11. Reilly, R. M.; McDonald, H. A.; Puttfarcken, P. S.; Joshi, S.
K.; Lewis, L.; Pai, M.; Franklin, P. H.; Segreti, J. A.; Neelands,
T. R.; Han, P.; Chen, J.; Mantyh, P. W.; Ghilardi, J. R.; Turner,
T. M.; Voight, E. A.; Daanen, J. F.; Schmidt, R. G.; Gomtsyan,
A.; Kort, M. E.; Faltynek, C. R.; Kym, P. R. J. Pharm. Exp. Ther
. 2012, 342, 416.
H.; Christoph, T.; Lee, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25,
2326.
21. Ann, J.; Jung, A.; Kim, M-Y.; Kim, H-M.; Ryu. H.; Kim, S.;
Kang, D. W.; Hong, S.; Cui, M.; Choi, S.; Blumberg, P. M.;
Frank-Foltyn, R.; Bahrenberg, G.; Stockhausen, H.; Christoph,
T.; Lee, J. Bioorg. Med. Chem. 2015, 23, 6844.
12. Gomtsyan, A.; McDonald, H. A.; Schmidt, R. G.; Daanen, J.
F.; Voight, E. A.; Segreti, J. A.; Puttfarcken, P. S.; Reilly, R. M;
Kort, M. E.; Dart, M. J.; Kym, P. R. Temperature (Austin) 2015,
2, 297.
13. Garami, A.; Shimansky, Y. P.; Pakai, E.; Oliveira, D. F.,
Gavva, N. R.; Romanovsky, A. A. J. Neurosci. 2010, 30, 1435.
14. Kim, M. S.; Ryu, H.; Kang, D. W.; Cho, S-H.; Seo, S.; Park,
Y. S.; Kim, M-Y.; Kwak, E. J.; Kim, Y. S.; Bhondwe, R. S.; Kim,
H. S.; Park, S-g. Son, K.; Choi, S.; DeAndrea-Lazarus, I.; Pearce,
L. V.; Blumberg, P. M.; Frank, R.; Bahrenberg, G.; Stockhausen,
H.; Kögel, B. Y.; Schiene, K.; Christoph, T.; Lee, J.
J. Med. Chem. 2012, 55, 8392.
15. Thorat, S. A.; Kang, D. W.; Ryu, H.; Kim, M. S.; Kim, H. S.;
Ann, J.;Ha, T-H.; Kim, S. E.; Son, K.; Choi, S.; Blumberg, P.
M.;Frank, R.; Bahrenberg, G.; Schiene, K.;Christoph, T.; Lee, J.
Eur. J. Med. Chem. 2013, 64, 589.
16. Ha, T-H; Ryu, H.; Kim, S-E.; Kim, H. S.; Ann, J.;Tran, P-T.;
Hoang, V-H.; Son, K.; Cui, M.; Choi, S.; Blumberg, P. M.;Frank,
R.; Bahrenberg, G.; Schiene, K.;Christoph, T.; Frormann, S.;
Lee, J. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 6657.
17. Ryu, H.; Seo, S.; Cho, S-H.; Kim, H. S.; Jung, A.; Kang, D.
W.;Son, K.; Cui, M.; Hong, S-h.; Sharma, P. K.; Choi, S.;
Blumberg, P. M.;Frank-Foltyn, R.; Bahrenberg, G.; Stockhausen,
H.; Schiene, K.;Christoph, T,; Frormann, S.; Lee, J. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2014, 24, 4039.
18. Ryu, H.; Seo, S.; Cho, S-H.; Kim, M. S.; Kim, M-Y.; Kim, H.
S.; Ann, J.; Tran, P-T.; Hoang, V-H,; Byun, J.; Cui, M.; Son, K.;
Sharma, P. K.; Choi, S.; Blumberg, P. M.;Frank-Foltyn, R.;
Bahrenberg, G.; Koegel, B-Y.;Christoph, T.; Frormann, S.; Lee,
J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 4044.
19. Ryu, H.; Seo, S.; Lee, J-Y.; Ha, T-H.; Lee, S.; Jung, A.; Ann,
J.; Kim, S-E.; Yoon, S.; Hong, M.; Blumberg, P. M.; Frank-
Foltyn, R.; Bahrenberg, G.; Schiene, K.; Stockhausen, H.;
Christoph, T.; Frormann, S.; Lee, J. Eur. J. Med. Chem. 2015, 93,
101.
22. Ann, J.; Ki, Y.; Yoon, S.; Kim, M. S.; Lee, J-U.; Kim, C.;
Lee, S.; Jung, A.; Baek, J.; Hong, S.; Choi, S.; Pearce, L. V.;
Esch, T.; Turcios, N. A.; Lewin, N. E.; Ogunjirin, A. E.; Herold,
B. K. A.; McCall, A. K.; Blumberg, P. M.; Lee, J. Bioorg.
Med. Chem. 2016, 24, 1231.
23. Ann, J.; Sun, W.; Zhou, X.; Jung, A.; Baek, J.; Lee, S.; Kim,
C.; Yoon, S.; Hong, S.; Choi, S.; Turcios, N. A.; Herold, B. K.
A.; Esch, T. E.; Lewin, N. E.; Abramovitz, A.; Pearce, L. V.;
Blumberg, P. M. Lee, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26,
3603.
24. Lee, S.; Kang, D. W.; Ryu, H.; Kim, C.; Ann, J.; Lee, H.;
Kim, E.; Hong, S.; Choi, S.; Blumberg, P. M.; Frank-Foltyn, R.;
Bahrenberg, G.; Stockhausen, H.; Christoph, T.; Lee, J. Bioorg.
Med. Chem. 2017, 25, 2451.
25. The 3D structures of the 13S and 16S were generated using
Concord and energy minimized with MMFF94s force field and
MMFF94 charge until the rms of Powell gradient was 0.05 kcal
mol-1A-1 in SYBYL-X 2.0 (Tripos Int., St. Louis, MO, USA).
The flexible docking study on our hTRPV1 model was carried
out using GOLD v.5.2 (Cambridge Crystallographic Data
Centre, Cambridge, UK), which employes a genetic algorithm
(GA) and allows for full ligand flexibility and partial protein
flexibility. The binding site was defined as 8 Å around the
capsaicin docked in the hTRPV1 model. The important side
chains of the nine residues (i.e., Tyr511, Ser512, Met514,
Leu515, Leu518, Phe543, Leu547, Thr550, and Asn551) were
set to be flexible with ‘crystal mode’ in GOLD. 13S and 16S was
docked with the GoldScore scoring function with 30 GA runs,
and the other parameters were remainded as default. All the
computation calculations were undertaken on an Intel® XeonTM
Quad-core 2.5 GHz workstation with Linux Cent OS release 5.5.
20. Tran, P-T. Kim, H. S.; Ann, J.; Kim, S-E.; Kim, C.; Hong,
M.; Hoang, V-H.; Ngo, V. T. H.; Hong, S.; Cui, M.; Choi, S.;
Blumberg, P. M.; Frank-Foltyn, R.; Bahrenberg, G.; Stockhausen,