2152
D. Montebugnoli et al. / Tetrahedron 58 92002) 2147±2153
68.8, 107.6, 129.1, 135.5, 152.8, 160.0, 160.9, 163.4; FT-IR
:KBr) 3199, 3048, 2926, 1748, 1570, 1363, 1235 cm21; MS
:CI, 70 eV) m/z :%): 266 :33), 264 :M111, 100) and 220
:10).
Acknowledgements
C.N.R.ÐC.S.S.O.N. is gratefully acknowledged for ®nan-
cial support.
3.2.16. -4-Chloro-pyrimidin-2-yl)-carbamic acid benzyl
ester -5j). Solid, mp 60.2±62.18C; Rf 0.47 :7/3 Hex/
Et2O); H NMR:CDCl 3) d 5.43 :s, 2H), 6.71 :d, 1H,
References
1
J6 Hz, CCH), 7.30±7.48 :m, 5H), 8.31 :d, 1H, J6 Hz,
1. For some examples: :a) Chen, C.; Dagnino, Jr., R.; De Souza,
E. B.; Grigoriadis, D. E.; Huang, C. Q.; Kim, K.-I.; Liu, Z.;
Moran, T.; Webb, T. R.; Whitten, J. P.; Xie, Y. F.; McCarthy,
J. R. J. Med. Chem. 1996, 39, 4358±4360. :b) Maggiali, C.;
Morini, G.; Mossini, F.; Morini, G.; Barocelli, E.;
Impicciatore, M. Farmaco, Ed. Sci. 1987, 43, 277±291 and
references therein. :c) Williams, M.; Kowaluk, E. A.; Arneric,
S. P. J. Med. Chem. 1999, 42, 1481±1500. :d) Ban, M.;
Taguchi, H.; Katsushima, T.; Aoki, S.; Watanabe, A. Bioorg.
Med. Chem. 1998, 6, 1057±1068. :e) Drugs Fut. 1997, 22,
208±210.
NCH); 13C NMR:63 MHz, CDCl ) d 69.2, 107.4, 128.6,
3
128.7, 134.6, 158.9, 160.2, 162.1, 170.2; FT-IR:KBr) 3034,
2924, 1732, 1571, 1331, 1230 cm21; MS :CI, isobutane,
70 eV) m/z :%): 263 :M1, 100).
3.2.17. 3--2-Chloro-pyrimidin-4-yl)-oxazolidin-2-one
-4k). Solid, mp 175.5±177.08C :Hex/AcOEt ca. 9/1); Rf
1
0.28 :3/7 Hex/Et2O); H NMR:CDCl 3) d 4.28 :t, 2H,
J8 Hz), 4.57 :t, 2H, J8 Hz), 8.15 :d, 1H, J6 Hz),
8.47 :d, 1H, J6 Hz); 13C NMR:CDCl ) d 43.4, 62.6,
3
107.3, 154.0, 158.5, 159.4, 160.3; FT-IR:KBr) 3448,
1775, 1579, 1446, 1179 cm21; MS :CI, 70 eV) m/z :%):
200 :M111, 100). Anal. calcd for C7H6ClN3O2: C, 42.12;
H, 3.03; N, 21.05. Found: C, 42.64; H, 3.19; N, 20.50.
2. See for example: :a) Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M.
J. Org. Chem. 1992, 57, 3218±3225. :b) Temple, C.; Rener,
G. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 4809±4812. :c) Boldyrev, I. V.;
Vladimirtsev, I. F.; Romanenko, E. A.; Korzhenevskaya,
N. G.; Titov, E. V.; Cherkasov, V. M. Chem. Heterocycl.
Compd. 9Engl. Transl.) 1977, 13, 1006±1009.
3.2.18. 2-[tert-Butoxycarbonyl--2-chloro-pyrimidin-4-
yl)-amino]-acetic acid benzyl ester -4l). Oil, Rf 0.16 :8/2
3. Zanda, M.; Talaga, P.; Wagner, A.; Mioskowski, C.
Tetrahedron Lett. 2000, 41, 1757±1761.
1
Hex/Et2O); H NMR:CDCl ) d 1.47 :s, 9H), 4.82 :s, 2H),
3
5.21 :s, 2H), 7.36 :brs, 5H), 8.06 :d, 1H, J6 Hz), 8.39 :d,
4. For the solid-phase modi®cation: Zucca, C.; Bravo, P.;
Volonterio, A.; Zanda, M.; Wagner, A.; Mioskowski, C.
Tetrahedron Lett. 2001, 42, 1033±1035.
1H, J6 Hz); 13C NMR:CDCl ) d 27.9, 46.6, 67.1, 84.3,
3
110.6, 128.3, 128.5, 128.6, 135.4, 152.1, 159.1, 159.5,
161.1, 168.8; MS :CI, isobutane, 70 eV) m/z :%): 378
:M111, 20), 322 :M1112C4H8, 10), 277 :15).
5. :a) Vorbruggen, H. Adv. Heterocycl. Chem. 1990, 49, 117±
192 and references therein. Interestingly, the reaction of 2,4,6-
trichloropyrimidine with guanidine has been reported to
produce regioselectively 2-guanidino-4,6-dichloropyrimidine:
:b) Ladd, D. L. J. Heterocycl. Chem. 1982, 19, 917±921.
:c) Zawadzki, H.; Penkowski, M. Pol. J. Chem. 1995, 69,
1409±1416 and references therein.
3.2.19. Benzyl--6-chloro-pyrimidin-4-yl)-carbamic acid
tert-butyl ester -4m). Wax, mp 38.1±40.78C; Rf 0.55 :4/1
1
Hex/Et2O); H NMR:CDCl ) d 1.43 :s, 9H), 5.29 :s, 2H),
3
7.22±7.31 :m, 5H), 8.18 :s, 1H), 8.67 :s,1H); 13C NMR
:CDCl3) d 28.6, 49.4, 84.2, 113.0, 127.6, 127.7, 129.0,
138.8, 153.8, 158.1, 161.8, 161.9, 163.6; FT-IR:KBr)
2975, 1723, 1567 cm21; MS :CI, 70 eV) m/z :%): 320
:M111, 95), 264 :100) and 220 :25).
6. :a) Gabriel, S. Chem. Ber. 1901, 34, 3362±3366. :b) BuÈttner,
E. Chem. Ber. 1903, 36, 2227±2235. :c) Mossini, F.;
Maggiali, C.; Morini, G.; Impicciatore, M.; Morini, G.;
Molina, E. Farmaco, Ed. Sci. 1984, 39, 189±199. :d) Delia,
T. J.; Stark, D.; Glenn, S. K. J. Heterocycl. Chem. 1995, 32,
1177±1180.
3.2.20. Phenyl--6-chloro-pyrimidin-4-yl)-carbamic acid
tert-butyl ester -4n). Solid, mp 121±1228C :Hex); Rf 0.30
7. :a) Schomaker, J. M.; Delia, T. J. J. Heterocycl. Chem. 2000,
37, 1457±1462. :b) Delia, T. J.; Meltsner, B. R.; Schomaker,
J. M. J. Heterocycl. Chem. 1999, 36, 1259±1261. :c) Ramesh,
A.; Sundar, B. S.; Murti, P. S. R. J. Indian Chem. Soc. 1995,
72, 413±416.
1
:78/22 Hex/Et2O); H NMR:CDCl ) d 1.41 :s, 9H), 7.10±
3
7.17 :m, 2H), 7.37±7.49 :m, 3H), 8.13 :s, 1H), 8.55 :s, 1H);
13C NMR:CDCl 3) d 27.9, 83.5, 112.2, 127.9, 128.5, 129.2,
139.6, 152.7, 157.7, 161.3, 162.1, the pyrimidine C-2 signal
was obscured due to its low intensity; FT-IR:KBr) 3427,
1721, 1561, 1286, 1153 cm21; MS :CI, 70 eV) m/z :%): 306
:M111, 100), 250 :60) and 205 :10). Anal. calcd for
C15H16ClN3O2: C, 58.92; H, 5.27; N, 13.74. Found: C,
58.85; H, 5.35; N, 13.72.
8. For further examples of amino-de-chlorinations of 2,4,6-
pyrimidine see the references cited in Ref. 6. See also:
:a) D'Atri, G.; Gomarasca, P.; Resnati, G.; Tronconi, G.;
Scolastico, C.; Sirtori, C. R. J. Med. Chem. 1984, 27, 1621±
1629. :b) Koga, M.; Schneller, S. W. J. Heterocycl. Chem.
Â
1992, 29, 1741±1747. :c) Franzen, R. G. J. Comb. Chem.
3.2.21. 3--6-Chloro-pyrimidin-4-yl)-oxazolidin-2-one
-4o). Solid, mp 138.2±139.68C :i-Pr2O/AcOEt ca. 9/1); Rf
2000, 2, 195±214. :d) Obrecht, D.; Abrecht, C.; Grieder, A.;
Villalgordo, J. M. Helv. Chem. Acta 1997, 80, 65±72.
:e) Guiller, F.; Roussel, P.; Moser, H.; Kane, P.; Bradley,
M. Chem. Eur. J. 1999, 5, 3450±3458. :f) Di Lucrezia, R.;
Gilbert, I. H.; Floyd, C. D. J. Comb. Chem. 2000, 2, 249±253.
9. :a) Bagley, J. R.; Wynn, R. L.; Rudo, F. G.; Doorley, B. M.;
Spencer, H. K.; Spaulding, T. J. Med. Chem. 1989, 32, 663±
671. :b) Campbell, S. F.; Plews, R. M. J. Med. Chem. 1987,
30, 1794±1798. :c) Tucker, J. A.; Allwine, D. A.; Grega, K. C.;
1
0.55 :6/4 Hex/AcOEt); H NMR:CDCl ) d 4.28 :t, 2H,
3
J8 Hz), 4.57 :t, 2H, J8 Hz), 8.26 :s, 1H), 8.70 :s, 1H);
13C NMR:CDCl 3) d 43.6, 62.6, 108.7, 154.2, 157.7, 158.0,
161.6; FT-IR:KBr) 3438, 1764, 1562, 1460, 1398, 1188,
1140 cm21; MS :CI, 70 eV) m/z :%): 200 :M111, 100), 155
:M12CO2, 5). Anal. calcd for C7H6ClN3O2: C, 42.12; H,
3.03; N, 21.05. Found: C, 42.26; H, 3.13; N, 20.75.