6066
P. Chen et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 14(2004) 6061–6066
Anderson, S. J.; Forbush, K. A.; Perlmutter, R. M.
EMBO J. 1993, 12, 1671.
10. This part of the modeling work will be discussed in a
separate paper.
2. (a) Strauss, D. B.; Weiss, A. Cell 1992, 70, 585; (b) Chan,
A. C.; Desai, D. M.; Weiss, A. Annu. Rev. Immunol. 1994,
12, 555.
3. Karnitz, L.; Sutor, S. L.; Torigoe, T.; Reed, J. C.; Bell, M.
P.; McKean, D. J.; Leibson, P. J.; Abraham, R. T. Mol.
Cell Biol. 1992, 12, 4521.
4. (a) Kamens, J. S.; Ratnofsky, S. E.; Hirst, G. C. Curr.
Opin. Invest. Drugs 2001, 2, 1213; (b) Dowden, J.; Ward,
S. G. Exp. Opin. Ther. Patents 2001, 11, 295; (c) Boschelli,
D. H.; Boschelli, F. Drugs Future 2000, 25, 717; (d) Susa,
M.; Teti, A. Drug News Perspect. 2000, 13, 169.
5. Wityak, J.; Das, J.; Moquin, R. V.; Shen, Z.; Lin, J.; Chen,
P.; Doweyko, A. M.; Pitt, S.; Pang, S.; Shen, D. R.; Fang,
Q.; de Fex, H. F.; Schieven, G. L.; Kanner, S. B.; Barrish,
J. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 4007.
6. Unpublished results: Lck enzyme activity (IC50) of other
C2-carboxaminothiazole-5-carboxamide analogs: n-propyl
amide (>12.5lM), n-butyl amide (2.8lM), 1-methylcyclo-
propyl amide (>12.5lM) and cyclobutyl amide
(>12.5lM).
7. Mclean, J.; Muir, G. D. J. Chem. Soc. 1942, 383.
8. A similar trend of SAR was also observed in the 2-amino-
benzothiazole-5-carboxamate series in our lab and
reported previously. For reference, see: Das, J.; Moquin,
R. V.; Lin, J.; Liu, C.; Doweyko, A. M.; de Fex, H. F.;
Fang, Q.; Pang, S.; Pitt, S.; Shen, D. R.; Schieven, G. L.;
Barrish, J. C.; Wityak, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003,
13, 2587.
9. (a) Palmer, B. D.; Trumpp-Kallmeyer, S.; Fry, D. W.;
Nelson, J. M.; Showalter, H. H. D.; Denny, W. A. J. Med.
Chem. 1997, 40(10), 1519–1529; (b) Thompson, A. M.;
Murray, D. K.; Dlliott, W. L.; Fry, D. W.; Nelson, J. A.;
Showalter, H. H. D.; Roberts, B. J.; Vincent, P. W.;
Denny, W. A. J. Med. Chem. 1997, 40(24), 3915–3925; (c)
Rewcastle, G. W.; Murray, D. K.; Elliott, W. L.; Fry, D.
W.; Howard, C. T.; Nelson, J. M.; Roberts, B. J.; Vincent,
P. W.; Showalter, H. H. D.; Winters, R. T.; Denny, W. A.
J. Med. Chem. 1998, 41(5), 742–751.
11. (a) Yamaguchi, H.; Hendrickson, W. A. Nature 1996, 384,
484; (b) Zhu, X.; Kim, J. L.; Newcomb, J. R.; Rose, P. E.;
Stover, D. R.; Toledo, L. M.; Zhao, H.; Morgenstern, K.
A. Structure 1999, 7, 651.
12. (a) Falta, M. T.; Kotzin, B. L. In T Cells in Arthritis; van
den Berg, W. B., Firestein, G. S. T., Eds.; Birkhauser:
Basel, Switzerland, 1998; pp 201–231; (b) Korganow,
A.-S. J. H.; Mangialaio, S.; Duchatelle, V.; Pelanda, R.;
Martin, T.; Degott, C.; Kikutani, H.; Rajewsky, K.;
Pasquali, J.-L.; Benoist, C.; Mathis, D. Immunity 1999,
10(4), 451–461.
13. Kremer, J. M.; Westhovens, R.; Leon, M.; Di Giorgio, E.;
Alten, R.; Steinfeld, S.; Russell, A.; Dougados, M.;
Emery, P.; Nuamah, I. F.; Williams, G. R.; Becker,
J.-C.; Hagerty, D. T.; Moreland, L. W. New Engl. J.
Med. 2003, 349(20), 1907–1915.
14. Fitzer-Attas, C. J.; Lowry, M.; Crowley, M. T.; Finn, A.
J.; Meng, F.; DeFranco, A. L.; Lowell, C. A. J. Exp. Med.
2000, 191(4), 669–682.
15. Suen, P. W.; Ilic, D.; Caveggion, E.; Berton, G.; Damsky,
C. H.; Lowell, C. A. J. Cell Sci. 1999, 112(Pt 22), 4067–
4078.
16. For a report on compound 2 and its related analogs used
as anti-cancer agents, see: Lombardo, L. J.; Lee, F. Y.;
Chen, P.; Norris, D.; Barrish, J. C.; Behnia, K.; Casta-
neda, S.; Cornelius, L. A. M.; Das, J.; Doweyko, A. M.;
Fairchild, F.; Hunt, J. T.; Inigo, I.; Johnston, K.; Kamath,
A.; Kan, D.; Klei, H.; Marathe, P.; Pang, S.; Peterson, R.;
Pitt, S.; Schieven, G. L.; Schmidt, R. J.; Tokarski, J.; Wen,
M.-L.; Wityak, J.; Borzilleri, R. M. J. Med. Chem.,
submitted for publication.
17. Chen, P.; Doweyko, A. M.; Norris, D.; Gu, H. H.;
Spergel, S. H.; Das, J.; Moquin, R. V.; Lin, J.; Wityak, J.;
Iwanowicz, E. J.; McIntyre, K. W.; Shuster, D. J.; Behnia,
K.; Chong, S.; de Fex, H.; Pang, S.; Pitt, S.; Shen, D. R.;
Thrall, S.; Stanley, P.; Kocy, O. R.; Witmer, M. R.;
Kanner, S. B.; Schieven, G. L.; Barrish, J. C. J. Med.
Chem. 2004, 47, 4517–4529.