246
J. J.-W. Duan et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (2008) 241–246
10. For details of pTACE and WB LPS/TNF-a assays,
MMPs, LPS-mouse TNFa, and dog pharmacokinetic
studies, see Xue, C.-B.; Voss, M. E.; Nelson, D. J.; Duan,
J. J.-W.; Cherney, R. J.; Jacobson, I. C.; He, X.; Roderick,
J.; Chen, L.; Corbett, R. L.; Wang, L.; Meyer, D. T.;
Kennedy, K.; DeGrado, W. F.; Hardman, K. D.; Teleha,
C. A.; Jaffee, B. D.; Liu, R.-Q.; Copeland, R. A.;
Covington, M. B.; Christ, D. D.; Trzaskos, J. M.; Newton,
R. C.; Magolda, R. L.; Wexler, R. R.; Decicco, C. P.
J. Med. Chem. 2001, 44, 2636.
11. Veber, D. F.; Johnson, S. R.; Cheng, H.-Y.; Smith, B. R.;
Ward, K. W.; Kopple, K. D. J. Med. Chem. 2002, 45,
2615.
12. (a) Solomon, K. A.; Covington, M. B.; Decicco, C. P.;
Newton, R. C. J. Immunol. 1997, 159, 4524; (b)
Schlondorff, J.; Becherer, J. D.; Blobel, C. P. Biochem. J.
2000, 347, 131.
M.; Xu, J.; Keith, J. C.; Jin, G.; Du, X.; Cummons, T.;
Sheppard, B. J.; Sun, L.; Zhu, Y.; Rao, V. R.; Wang, Q.;
Xu, W.; Cowling, R.; Nickerson-Nutter, C. L.; Gibbons,
J.; Skotnicki, J.; Lin, L.-L.; Levin, J. Int. Immunopharma-
col. 2004, 4, 1845.
18. For initial efforts to optimize b-benzamido hydroxamic
acids, see (a) Gilmore, J. L.; King, B. W.; Harris, C.;
Maduskuie, T.; Mercer, S.; Liu, R.-Q.; Covington, M.;
Qian, M.; Ribadeneria, M. D.; Vaddi, K.; Trzaskos, J.;
Newton, R. C.; Decicco, C. P.; Duan, J. J.-W. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2699; (b) Chen, X.-T.;
Ghavimi, B.; Corbett, R. L.; Xue, C.-B.; Liu, R.-Q.;
Covington, M. B.; Qian, M.; Vaddi, K. G.; Christ, D. D.;
Hardman, K. D.; Ribadeneira, M. D.; Trzaskos, J. M.;
Newton, R. C.; Decicco, C. P.; Duan, J. J.-W. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2007, 17, 1856.
19. (a) For preliminary accounts of optimization of b-benz-
amido hydroxamic acids, see: Duan, J. J.-W.; Ott, G. R.;
King, B. W.; Maduskuie, T. P.; Xue, C.-B.; Chen, L.; Lu,
Z.; Gilmore, J. L.; Asakawa, N.; Mercer, S. E.; Xu, M.;
Harris, C. M.; Wasserman, Z. R.; Liu, R.-Q.; Covington,
M. B.; Qian, M.; Vaddi, K. G.; Christ, D. D.; Hardman,
K. D.; Ribadeneira, M. D.; Newton, R. C.; Trzaskos, J.
M.; Decicco, C. P. Abstracts of papers, 226th ACS
National Meeting, New York, NY, 2003, MEDI-201; (b)
Ott, G. R.; Lu, Z.; Asakawa, N.; Covington, M. B.; Qian,
M.; Liu, R.-Q.; Newton, R. C.; Christ, D. D.; Decicco, C.
P.; Duan, J. J.-W. Abstracts of Papers, 228th ACS
National Meeting, Philadelphia, PA, USA, 2004, MEDI-
324; (c) Lu, Z.; Anand, R.; Liu, R.-Q.; Covington, M.;
Vaddi, K.; Qian, M.; Duan, J. J. -W.; Ott, G. R. Abstracts
of Papers, 230th ACS National Meeting, Washington DC,
2005, MEDI 288; (d) Ott, G. R.; Asakawa, N.; Lu, Z.;
Anand, R.; Liu, R.-Q.; Covington, M.; Vaddi, K.; Qian,
M.; Duan, J. J.-W. Abstracts of Papers, 230th ACS
National Meeting, Washington DC, 2005, MEDI 289.
13. The trans analogue 25 was synthesized from the minor
enantiomer of 8b via epimerization with DBU in xylene at
reflux, followed by removal of Boc under acidic conditions
and hydroxamic acid formation.
14. Miller, J. A.; Liu, R.-Q.; Davis, G. L.; Pratta, M. A.;
Trzaskos, J. M.; Copeland, R. A. Anal. Biochem. 2003,
314, 260.
15. For details of serum protein binding measurement, see
Cherney, R. J.; Duan, J. J.-W.; Voss, M. E.; Chen, L.;
Wang, L.; Meyer, D. T.; Wasserman, Z. R.; Hardman, K.
D.; Liu, R.-Q.; Covington, M. B.; Qian, M.; Mandlekar,
S.; Christ, D. D.; Trzaskos, J. M.; Newton, R. C.;
Magolda, R. L.; Wexler, R. R.; Decicco, C. P. J. Med.
Chem. 2003, 46, 1811.
16. Wu, J.-T.; Zeng, H.; Qian, M.; Brogdon, B. L.; Unger, S.
E. Anal. Chem. 2000, 72, 61.
17. (a) Newton, R. C.; Solomon, K. A.; Covington, M. B.;
Decicco, C. P.; Haley, P. J.; Friedman, S. M.; Vaddi, K.
Ann. Rheum. Dis. 2001, 60, iii25; (b) Zhang, Y.; Hegen,