952
M. Shu et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (2004) 947–952
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 3001 and references
cited therein.
14. Shen, D.-M.; Shu, M.; Willoughby, C. W.; Shah, S.;
Lynch, C. L.; Hale, J. J.; Mills, S. G.; Chapman, K. T.;
Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino,
J. A.; Siciliano, S. J.; Lyons, K.; Pivnichny, J. V.; Kwei,
G. Y.; Carella, A.; Carver, G.; Holmes, K.; Schleif, W. A.;
Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.; Lineberger, J.;
Miller, M. D.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2004, 14, preceding paper in this issue. doi:10.1016/
j.bmcl.2003.12.005.
6. Willoughby, C. W.; Rosauer, K. G.; Hale, J. J.; Budhu,
R. J.; Mills, S. G.; Chapman, K. T.; MacCoss, M.;
Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino,
J. A.; Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.; Carella, A.; Carver,
G.; Holmes, K.; Schlief, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda,
D.; Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 427.
7. Lynch, C. L.; Willoughby, C. W.; Hale, J. J.; Holson,
E. J.; Budhu, R. J.; Gentry, A. L.; Rosauer, K. G.;
Caldwell, C. G.; Chen, P.; Mills, S. G.; MacCoss, M.;
Berk, S.; Chen, L.; Chapman, K. T.; Malkowitz, L.;
Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Siciliano,
S. J.; Cascieri, M. A.; Carella, A.; Carver, G.; Holmes, K.;
Schlief, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.;
Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2003, 13, 119.
8. Baba, M.; Nishimura, O.; Kanzaki, N.; Okamoto, M.;
Sawada, H.; Iizawa, Y.; Shiraishi, M.; Aramaki, Y.;
Okonogi, K.; Ogawa, Y.; Meguro, K.; Fujino, M. Proc.
Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999, 96, 5698.
9. Tagat, J. R.; Steensma, R. W.; McCombie, S. W.; Nazareno,
D. V.; Lin, S.-I.; Neustadt, B. R.; Cox, K.; Xu, S.;
Wojcik, L.; Murray, M. G.; Vantuno, N.; Baroudy, B. M.;
Strizki, J. M. J. Med. Chem. 2001, 44, 3343 and references
cited therein.
10. For a review, see: Kazmierski, W.; Bifulco, N.; Yang, H.;
Boone, L.; DeAnda, F.; Watson, C.; Kenakin, T. Bioorg.
Med. Chem. 2003, 11, 2663.
15. Corey, E. J.; Fuchs, P. L. Tetrahedron Lett. 1972, 13,
3769.
16. Waner, B. P.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 1994, 5,
5822.
17. Logue, M. W.; Teng, K. J. Org. Chem. 1982, 47, 2549.
18. For the preparation of 8 and its p-methoxybenzyl analo-
gues, see ref 5 and 14 above.
19. Hazuda, D. J.; Felock, P.; Witmer, M.; Wolfe, A.;
Stillmock, K.; Grobler, J. A.; Espeseth, A.; Gabryelski,
L.; Schleif, W.; Blau, C.; Miller, M. D. Science 2000, 287,
646.
20. Inhibition of radio-labeled MK-499 binding using human
embryonic kidney (HEK) cells expressing hERG. For
procedure, see: Wang, J.; Della Penna, K.; Wang, H.;
Karczewski, J.; Connolly, T. M.; Koblan, K. S.; Bennett,
P. B.; Salata, J. J. Am. J. Physiol.-Heart Circ. Physiol.
2003, 284, H256.
21. Crumb, W.; Cavero, I. Pharm. Sci. Technol. Today 1999,
2, 270.
22. Fermini, B.; Fossa, A. A. Nat. Rev. Drug Discov. 2003, 2,
439.
23. The structures of 9b and 9c are:
11. Lynch, C. L.; Gentry, A. L.; Hale, J. J.; Mills, S. G.;
MacCoss, M.; Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould,
S. L.; DeMartino, J. A.; Siciliano, S. J.; Cascieri, M. A.;
Doss, G.; Carella, A.; Carver, G.; Holmes, K.; Schlief,
W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.; Kessler, J.;
Lineberger, J.; Miller, M.; Emini, E. A. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2002, 12, 677.
12. Kim, D.; Wang, L.; Caldwell, C. G.; Chen, P.; Finke,
P. E.; Oates, B.; MacCoss, M.; Mills, S. G.; Malkowitz,
L.; Gould, S. L.; DeMartino, J. A.; Springer, M. S.;
Hazuda, D.; Miller, M.; Kessler, J.; Danzeisen, R.;
Carver, G.; Carella, A.; Holmes, K.; Lineberger, J.;
Schlief, W. A.; Emini, E. A. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2001, 11, 3099 and 3103.
13. Shen, D.-M.; Shu, M.; Mills, S. G.; Chapman, K. T.;
Malkowitz, L.; Springer, M. S.; Gould, S. L.; DeMartino,
J. A.; Siciliano, S. J.; Kwei, G. Y.; Carella, A.; Carver, G.;
Holmes, K.; Schleif, W. A.; Danzeisen, R.; Hazuda, D.;
Kessler, J.; Lineberger, J.; Miller, M. D.; Emini, E. A.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, preceding ref 14 in this
issue. doi:10.1016/j.bmcl.2003.12.004.
24. The hERG K+ channel activity of 51a was not measured.
It was noted that both 51b and 51d had considerable
increases in hERG K+ channel activity compared to 9b
and 9d, respectively.
25. Saag, M. S.; Emini, E. A.; Laskin, O. L.; Douglas, J.;
Lapidus, W. I.; Schleif, W. A.; Whitley, R. J.; Hildebrand,
C.; Byrnes, V. W.; Kappes, J. C.; Anderson, K. W.;
Massari, F. E.; Shaw, G. M. New Engl. J. Med. 1993, 329,
1065.