L. Di Nunno et al. / Tetrahedron 58 ,2002) 2659±2665
2663
The minor isomers 2 3see Table 1) were not isolated due
to the rather small quantities that were formed, and so not
fully characterized. Their formation was detected by
GC±MS analysis. The two isomers 1 and 2 had quite
distinct mass spectra 3see above for the mass spectra of
the isomer 1).
zoline 30.64 mmol) in methanol 310 mL). The reaction
mixture was then heated under re¯ux for ca. 2 h. Then the
methanol was evaporated under reduced pressure. The
residue was treated with water and then the product was
extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts
were dried over anhydrous Na2SO4 and evaporated under
reduced pressure affording the isoxazoles in quantitative
yield 3Scheme 3).
1.3.8. 3-Phenyl-4,5-dimethyl-5-hydroxy-2-isoxazoline '2a).
[GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.)]: 191 3M1, 4), 174 336), 173
332), 158 320), 149 367), 148 348), 133 318), 132 332), 131
343), 130 3100), 117 317), 115 319), 105 314), 104 334), 103
369), 91 314), 77 360), 76 319), 72 321), 57 313), 51 323), 43
364).
1.4.1. 3-Phenyl-5-ethylisoxazole '3a). Yellow oil. IR
1
3neat): 3040, 2978, 1602, 1472 cm21; H NMR 3CDCl3,
d): 7.80±7.76 32H, m, aromatic protons); 7.46±7.39 33H,
m, aromatic protons); 6.27 31H, s); 2.80 32H, q, J7.0 Hz);
1.33 33H, t, J7.0 Hz). GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.): 173
3M1, 59), 145 318), 144 3100), 116 328), 89 311), 77 331), 51
311). Anal. calcd for C11H11NO: C, 76.30; H, 6.36; N, 8.09.
Found: C, 76.21; H, 5.86; N, 8.01.
1.3.9.
3-Phenyl-4-ethyl-5-methyl-5-hydroxy-2-isoxa-
zoline '2b). [GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.)]: 205 3M1,
45), 188 332), 187 324), 186 310), 172 314), 163 338), 162
311), 158 310), 148 384), 147 327), 146 319), 144 345), 131
315), 130 3100), 119 316), 105 319), 104 345), 103 344), 91
312), 86 318), 77 343), 71 328), 51 320), 43 344).
1.4.2. 3-Phenyl-5-'n-propyl)isoxazole '3b). Colourless oil.
IR 3neat): 3128, 3064, 2971, 2964, 2932, 2874, 1602, 1580,
1
1471, 1443, 1408, 950, 920, 799, 768, 693 cm21; H NMR
1.3.10.
3-Phenyl-4-'n-butyl)-5-methyl-5-hydroxy-2-
3CDCl3, d): 7.84±7.73 32H, m, aromatic protons); 7.45±
7.37 33H, m, aromatic protons); 6.27 31H, s); 2.75 32H, t,
J7.4 Hz); 1.73 32H, sextet, J7.4 Hz); 1.02 33H, t,
J7.4 Hz). GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.): 187 3M1, 65),
159 327), 158 311), 145 315), 144 3100), 117 324), 116 321),
89 310), 77 333), 51 311). Anal. calcd for C12H13NO:
C, 77.00; H, 6.95; N, 7.49. Found: C, 76.96; H, 6.94; N,
7.42.
isoxazoline '2c). [GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.)]: 233
3M1, 32), 216 323), 215 315), 177 315), 175 328), 174
311), 172 342), 160 313), 159 346), 148 377), 144 324), 131
318), 130 3100), 117 320), 115 310), 104 324), 103 325), 91
314), 77 340), 71 327), 43 331).
1.3.11. 3-Phenyl-4-benzyl-5-methyl-5-hydroxy-2-isoxa-
zoline '2d). [GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.)]: 267 3M1, 8),
250 319), 249 340), 248 312), 224 328), 208 318), 207 316),
206 369), 146 318), 145 312), 131 312), 105 318), 104 336),
103 321), 91 3100), 77 323), 43 315).
1.4.3. 3-Phenyl-5-'n-pentyl)isoxazole '3c). Colourless oil.
IR 3neat): 3053, 2950, 2928, 2860, 1602, 1580, 1471, 1443,
1408, 950, 915, 768, 693 cm21; 1H NMR 3CDCl3, d): 7.83±
7.74 32H, m, aromatic protons); 7.47±7.35 33H, m, aromatic
protons); 6.25 31H, s); 2.76 32H, t, J7.9 Hz); 1.83.1.62
32H, m); 1.45±1.27 34H, m); 0.86 33H, t, J6.9 Hz). GC±
MS 370 eV) m/z 3rel. int.): 215 3M1, 66), 186 312), 172 322),
159 354), 158 312), 145 315), 144 398), 118 313), 117 3100),
116 318), 89 312), 77 342), 51 311). Anal. calcd for
C14H17NO: C, 78.14; H, 7.91; N, 6.51. Found: C, 78.11;
H, 7.86; N, 6.38.
1.3.12. 3-'2-Chlorophenyl)-4,5-dimethyl-5-hydroxy-2-
isoxazoline '2e). [GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.)]: 225
3M1, 9), 209 311), 208 323), 207 319), 192 315), 190 320),
185 316), 183 356), 182 323), 174 312), 167 315), 166 333),
165 331), 164 362), 148 322), 140 311), 139 342), 138 328),
137 3100), 115 318), 111 315), 102 337), 76 311), 75 328), 72
336), 57 313), 51 310), 43 366).
1.3.13.
3-'3-Nitrophenyl)-4,5-dimethyl-5-hydroxy-2-
1.4.4. 3-Phenyl-5-'2-phenyl-1-ethyl)isoxazole '3d). White
crystals. Mp 93±958C; IR 3KBr): 3115, 3063, 2940, 2923,
2896, 1600, 1577, 1496, 1470, 1455, 1444, 1407, 1261,
isoxazoline '2f). [GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.)]: 236
3M1, 16), 219 337), 218 310), 194 384), 193 315), 178
311), 177 340), 176 340), 175 332), 148 315), 145 310), 130
312), 129 311), 118 328), 115 334), 103 318), 102 326), 91
311), 77 311), 76 318), 75 315), 72 327), 57 312), 50 311), 43
3100).
1
1083, 950, 916, 824, 768, 693 cm21; H NMR 3CDCl3, d):
7.90±7.65 32H, m, aromatic protons); 7.55±7.30 33H, m,
aromatic protons); 7.28±7.15 35H, m, aromatic protons);
6.18 31H, s); 3.12 34H, m). GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.):
249 3M1, 91), 172 310), 144 314), 92 314), 91 3100), 77 323),
65 311). Anal. calcd for C17H15NO: C, 81.93; H, 6.02; N,
5.62. Found: C, 81.70; H, 5.98; N, 5.55.
1.3.14. 3-'2,4,6-Trimethylphenyl)-4,5-dimethyl-5-hydroxy-
2-isoxazoline '2g). [GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.)]: 233
3M1, 60), 218 327), 217 311), 216 351), 215 315), 202
311), 200 312), 176 325), 174 317), 173 328), 172 3100),
162 316), 161 313), 159 319), 158 370), 157 318), 146 325),
145 376), 144 328), 131 313), 130 358), 129 312), 128 315),
120 312), 119 312), 117 312), 115 320), 105 314), 103 313), 91
324), 77 316), 72 312), 43 330).
1.4.5. 3-'2-Chlorophenyl)-5-ethylisoxazole '3e). Colour-
less oil. IR 3CCl4): 3143, 3065, 2979, 2929, 2856, 1606,
1
1451, 1373, 1343, 949, 921, 877 cm21; H NMR 3CDCl3,
d): 7.73±7.64 31H, m, aromatic protons); 7.48±7.40 31H, m,
aromatic protons); 7.38±7.26 32H, m, aromatic protons);
6.41 31H, s); 2.81 32H, q, J7.2 Hz); 1.35 33H, t,
J7.2 Hz). GC±MS 370 eV) m/z 3rel. int.): 207 3M1, 34),
180 337), 179 312), 178 3100), 150 323), 75 39). Anal. calcd
for C11H10NOCl: C, 63.77; H, 4.83; N, 6.76. Found: C,
63.75; H, 4.52; N, 6.48.
1.4. Synthesis of isoxazoles 3: general procedure
A solution of Na2CO3 31.28 mmol) in water 310 mL) was
added to a solution of 3-aryl-5-alkyl-5-hydroxy-2-isoxa-