1730
J.-M. Altenburger et al. / Bioorg. Med. Chem. 12 (2004) 1713–1730
6. Voigt B., Wagner G., Vieweg H., Markwardt F., Sturze-
becher J., DD 236866.
7. Bajusz, S.; Barabas, E.; Tolnay, P.; Szell, E.; Bagdy, D.
Int. J. Peptide Protein Res. 1978, 123, 217.
8. Bagdy, D.; Barabas, E.; Szabo, G.; Bajusz, S.; Szell, E.
Thromb. Haem. 1992, 67 (3), 357.
23. Sonogashira, K.; Tohda, Y.; Hagihara, N. Tetrahedron
Lett. 1975, 16, 4467. Upasani, R. B.; Yang, K. C.; Acosta-
Buncuel, M.; Konkoy, C. S.; Mc Lellam, J. A.; Wood-
ward, R. M.; Lan, N. C.; Carter, R. B.; Haskinson, J. E.
J. Med. Chem. 1997, 40, 73.
24. Wheaton, G. A.; Burton, D. J. J. Org. Chem. 1983, 48 (7),
917.
9. Tapparelli, C.; Metternich, R.; Ehrhardt, C.; Cook, N. S.
TIPS 1993, 14, 366. Lyle, T. A. Persp. Drug. Disc. Des
1994, 453. Balasubramanian B. N. Bioorg. Med. Chem.
Symposia in print No 5 and references cited therein. The
Design of Synthetic Inhibitors of Thrombin, Claeson G.;
Scully M. F.; Kakkar V. V.; Deadman J. (Eds), 1993, Adv.
Exp. Med. Biol., 340. Kimball, S. D. Blood Coagulation
Fibrinolysis 1995, 6, 511. Scarborough, R. M. Ann. Rep.
Med. Chem. 1995, 30, 71. Edmunds, J. J.; Rapundalo,
S. T. Ann. Rep. Med. Chem. 1996, 31, 51. Ripka, W. C.;
Vlasuk, G. P. Ann. Rep. Med. Chem. 1997, 32, 71. Vacca,
J. P. Ann. Rep. Med. Chem. 1998, 33, 81. Willey, M. R.;
Fisher, J. Exp. Opin. Ther. Patents 1997, 7 (11), 1265.
Ripka, W. C. Current Opinion in Chemical Biology 1997,
1, 242. Sanderson, P. E. J.; Naylor-Olsen, A. M. Curr.
Med. Chem. 1998, 5, 289. Menear, K. Curr. Med. Chem.
1998, 5, 457. Menear, K. Exp. Opin. Invest. Drugs 1999,
8 (9), 1373. Sanderson, P. E. J. Med. Res. Rev. 1999,
19 (2), 179. Rewinkel, J. B. M.; Adang, A. E. P. Curr.
Pharm. Des. 1999, 5, 1043. Shen, G. X. Curr. Drug Tar-
gets—Cardiovascular & Haematological Disorders 2001, 1,
41. Coburn, C. A., Exp. Opin. Ther. Patents 2002, 11 (5),
721.
10. Hara, H.; Tamao, Y.; Kikumoto, R.; Okamoto, S.
Thromb. Haemost. 1987, 57 (2), 165. Imura, Y.; Stassen,
J. M.; Vreys, I.; Lessaffre, E.; Gold, H. K.; Collen, D.
Thromb. Haemost. 1992, 68 (3), 336. Fitzegerald, D. Ann.
N.Y. Acad. Sci. 1994, 714, 41. Gustafsson, D.; Nystrom,
J.; Carlsson, S.; Bredberg, U.; Eriksson, U.; Gyzander, E.;
Elg, M.; Antonsson, T.; Hoofmann, K.; Ungell, A.et al.
Thromb. Res. 2001, 101, 171.
11. Gustafsson, D.; Antonsson, T.; Bylund, R.; Eriksonn, U.;
Gyzander, E.; Nilsson, I.; Elg, M.; Mattsson, C.; Deinum,
J.; Pehrsson, S.et al. Thromb. Haemost. 1998, 79, 110.
12. Berry, C. N.; Lassalle, G.; Lunven, C.; Altenburger, J. M.;
Guilbert, F.; Lale, A.; Herault, J. P.; Lecoffre, C.; Pfers-
dorff, C.; Herbert, J. M.; O’Connor, S. E. J. Pharmacol.
Exp. Ther. 2002, 303, 1189.
25. Banner, D. W.; Hadvary, P. J. Biol. Chem. 1991, 266 (30),
20085.
26. Feng, D.-M.; Gardell, S. J.; Lewis, S. D.; Bock, M. G.;
Chen, Z.; Freidinger, R.; Naylor-Olsen, A. M.; Ramjit,
H. G.; Woltmann, R.; Baskin, E. P.; Lynch, J. J.; Lucas,
R.; Shafer, J. A.; Dancheck, K. B.; Chen, I.-W.; Mao, S.-
S.; Krueger, J. A.; Hare, T. R.; Mulichak, A. R.; Vacca,
J. P. J. Med. Chem. 1997, 40, 3726. Sanderson, P. E. J.;
Cutrona, K. J.; Dorsey, B. D.; Dyer, D. L.; McDonough,
C. M.; Naylor-Olsen, A. M.; Chen, I.-W.; Chen, Z.;
Cook, J. J.; Gardell, S. J.; Krueger, J. A.; Lewis, S. D.;
Lin, J. H.; Lucas, B. J., Jr; Lyly, E. A.; Lynch, J. J., Jr;
Stranieri, M. T.; Vastag, K.; Shafer, J. A.; Vacca, J. P.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 817.
27. Bush, L. R. Cardiov. Drug Rev. 1991, 9 (3), 247.
28. Jegham, S.; Defosse, G.; Purcell, T.; Shoemaker, J.
EP507650.
29. Lassalle, G.; Purcell, T.; Galtier, D.; Williams, P. H.;
Galli, F. EP0565396. A similar strategy was indepen-
dently reported following this work: Misra, R. N.; Kelly,
Y. F.; Brown, B. R.; Roberts, D. G. M.; Chang, S.; Seiler,
S. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4 (18), 2165.
30. Kikumoto, R.; Tamao, Y.; Okkubo, K.; Tezuka, T.;
Tonomura, S.; Okamoto, S.; Funahara, Y.; Hijikata, A.
J. Med. Chem. 1980, 23, 830. Kikumoto, R.; Tamao, Y.;
Okkubo, K.; Tezuka, T.; Tonomura, S.; Okamoto, S.;
Funahara, Y.; Hijikata, A. J. Med. Chem. 1980, 23, 1293
see also ref 4.
31. Cremer G. Unpublished results. Extensive use of 2-amino-
pyridines as P1 fragments in D-Phe-Pro sequences or
pyridine/pyrazinone peptidomimetics has been published
independently by Merck teams. Fend, D. M.; Bock,
M. G.; Freidinger, R. M.; Vacca, J. P.; Dorsey, B. D.;
WO 9631504. See ref 26. See also Sanderson, P. E. J.;
Lyle, T. A.; Cutrona, K. J.; Dyer, D. L.; Dorsey, B. D.;
McDonough, C. M.; Naylor-Olsen, A. M.; Chen, I.-W.;
Chen, Z.; Cook, J. J.; Cooper, C. M.; Gardell, S. J.; Hare,
T. R.; Frueger, J. A.; Lewis, S. D.; Lin, J. H.; Lucas, B. J.,
Jr; Lyle, E. A.; Lynch, J. J.; Stranieri, M. T.; Vastag, K.;
Yan, Y.; Shafer, J. A.; Vacca, J. P. J. Med. Chem. 1998,
41, 4466. Coburn, C. A.; Rush, D. M.; Williams, P. D.;
Lyle, E. A.; Lewis, S. D.; Lucas, B. J., Jr; Di Muzio-
Mower, J. M.; Juliano, M.; Krueger, J. A.; Vastag, K.;
Chen, I.-W.; Vacca, J. P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000,
10, 1069.
13. Lorrain, J.; Millet, L.; Lechaire, I.; Lochot, S.; Ferrari, P.;
Visconte, C.; Sainte-Marie, M.; Lunven, C.; Berry, C. N.;
Schaeffer, P.; Herbert, J. M.; O’Connor, S. E. J. Pharma-
col. Exp. Ther. 2003, 304 (2), 567.
14. Kikumoto R., Tamao Y., Okhubo K., Tezuka T., Tono-
mura S., Hijikata A., Okamoto S., EP008746.
15. Huang, J.; Widlanski, T. S. Tet. Lett. 1992, 33, 2657.
16. Oxford, A. W.; Cavala, D. J., EP 242973
17. Valerio, R. M.; Alewood, P. F.; Johns, R. B. Synthesis
1988, 786.
32. Bode, W.; Mayr, I.; Baumann, U.; Huber, R.; Stone,
S. K.; Hofsteenge, J. EMBO J. 1989, 8, 3467. Bode, W.;
Turk, D.; Karshirov, A. Protein Sci. 1992, 1, 426.
33. Excessive lipophilicity of coagulation enzyme inhibitors
have been reported to alter coagulation parameters and in
vivo antithrombotic performance. See for example:
Tucker, T. J.; Lumma, W. C.; Lewis, S. D.; Gardell, S. J.;
Lucas, B. J.; Baskin, E. R.; Woltmann, R.; Lynch, J. J.;
Lyle, E. A.; Appleby, S. D.; Chen, I. W.; Dancheck, K. B.;
Vacca, J. P. J. Med. Chem. 1997, 40, 1565. Chou, Y. L.;
Davey, D. D.; Eagen, K. A.; Griedel, B. D.; Karanjawala,
R.; Phillips, G. B.; Sacchi, K. L.; Snaw, K. J.; Wu, S. C.;
Lentz, D.; Liang, A. M.; Trinh, L.; Morissey, M.;
Kochanny, M. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 507.
34. Altenburger J.M., Cremer G., Lassalle G., Matrougui M.,
WO0170736.
18. Okamoto, S.; Kikumoto, R.; Tamao, Y.; Ohkubo, K.;
Kezuka, T.; Tonomura, S.; Hijikata, A. DT 2655636
19. Altenburger, J. M.; Lassalle, G. Y. EP 718307.
20. Khelevin, R. N. J. Org. Chem. USSR (Engl. Transl.)
1984, 20, 112.
21. (a) Suzuki, A. Synlett 1992, 207. Miyaura, N.; Yanagi, T.;
Suzuki, A. Synth. Commun. 1981, 11, 513. (b) Hoshino,
Y.; Miyaura, N.; Suzuki, A. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988,
61, 3008. Satoh, M.; Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Lett.
1989, 1405. Satoh, M.; Miyaura, N.; Suzuki, A. Pure &
Appl. Chem. 1991, 63, 419. (c) Oh-e, Y.; Miyaura, N.;
Suzuki, A. Synlett 1990, 221. (d) Sharp, M. J.; Snieckus,
V. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 5997.
22. Barco, A.; Benetti, S.; Pollini, G. P.; Taddia, R. Synthesis
1974, 877.