8002
T. Fujimoto et al. / Bioorg. Med. Chem. 17 (2009) 7993–8002
5. Roehrig, S.; Straub, A.; Pohlmann, J.; Lampe, T.; Pernerstorfer, J.; Schlemmer, K.
H.; Reinemer, P.; Perzborn, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 5900.
6. Pinto, D. J. P.; Orwat, M. J.; Koch, S.; Rossi, K. A.; Alexander, R. S.; Smallwood, A.;
Wong, P. C.; Rendina, A. R.; Luettgen, J. M.; Knabb, R. M.; He, K.; Xin, B.; Wexler,
R. R.; Lam, P. Y. S. J. Med. Chem. 2007, 50, 5339.
8. Imaeda, Y.; Kuroita, T.; Sakamoto, H.; Kawamoto, T.; Tobisu, M.; Konishi, N.;
Hiroe, K.; Kawamura, M.; Tanaka, T.; Kubo, K. J. Med. Chem. 2008, 51, 3422.
9. Imaeda, Y.; Miyawaki, T.; Sakamoto, H.; Itoh, F.; Konishi, N.; Hiroe, K.;
Kawamura, M.; Kubo, K. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 2243.
10. (a) Horner, L.; Basedow, H. Ann. 1958, 612, 108; (b) Kice, J. L.; Pawlowski, N. E. J.
Org. Chem. 1963, 28, 1162; (c) Kice, J. L.; Bowers, K. W. J. Am. Chem. Soc. 1962,
85, 605.
7. (a) Kubitza, D.; Haas, S. Expert Opin. Invest. Drugs 2006, 15, 843; (b) Casimiro-
Garcia, A.; Dudley, D. A.; Heemstra, R. J.; Filipski, K. J.; Bigge, C. F.; Edmunds, J. J.
Expert Opin. Ther. Pat. 2006, 16, 119; (c) Van Huis, C. A.; Bigge, C. F.; Casimiro-
Garcia, A.; Cody, W. L.; Dudley, D. A.; Filipski, K. J.; Heemstra, R. J.; Kohrt, J. T.;
Narasimhan, L. S.; Schaum, R. P.; Zhang, E.; Bryant, J. W.; Haarer, S.; Janiczek, N.;
Leadley, R. J., Jr.; McClanahan, T.; Peterson, J. T.; Welch, K. M.; Edmunds, J. J.
Chem. Biol. Drug Des. 2007, 69, 444; (d) Chan, C.; Borthwick, A. D.; Brown, D.;
Burns-Kurtis, C. L.; Campbell, M.; Chaudry, L.; Chung, C.; Convery, M. A.;
Hamblin, J. N.; Johnstone, L.; Kelly, H. A.; Kleanthous, S.; Patikis, A.; Patel, C.;
Pateman, A. J.; Senger, S.; Shah, G. P.; Toomey, J. R.; Watson, N. S.; Weston, H. E.;
Whitworth, C.; Young, R. J.; Zhou, P. J. Med. Chem. 2007, 50, 1546; (e) Young, R.
J.; Campbell, M.; Borthwick, A. D.; Brown, D.; Burns-Kurtis, C. L.; Chan, C.;
Convery, M. A.; Crowe, M. C.; Dayal, S.; Diallo, H.; Kelly, H. A.; King, A. P.;
Kleanthous, S.; Mason, A. M.; Mordaunt, J. E.; Patel, C.; Pateman, A. J.; Senger, S.;
Shah, G. P.; Smith, P. W.; Watson, N. S.; Weston, H. E.; Zhou, P. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2006, 16, 5953; (f) Quan, M. L.; Lam, P. Y. S.; Han, Q.; Pinto, D. J. P.;
He, M. Y.; Li, R.; Ellis, C. D.; Clark, C. G.; Teleha, C. A.; Sun, J. H.; Alexander, R. S.;
Bai, S.; Luettgen, J. M.; Knabb, R. M.; Wong, P. C.; Wexler, R. R. J. Med. Chem.
2005, 48, 1729; (g) Koshio, H.; Hirayama, F.; Ishihara, T.; Shiraki, R.; Shigenaga,
T.; Taniuchi, Y.; Sato, K.; Moritani, Y.; Iwatsuki, Y.; Kaku, S.; Katayama, N.;
Kawasaki, T.; Matsumoto, Y.; Sakamoto, S.; Tsukamoto, S. Bioorg. Med. Chem.
2005, 13, 1305; (h) Willardsen, J. A.; Dudley, D. A.; Cody, W. L.; Chi, L.;
McClanahan, T. B.; Mertz, T. E.; Potoczak, R. E.; Narasimhan, L. S.; Holland, D. R.;
Rapundalo, S. T.; Edmunds, J. J. J. Med. Chem. 2004, 47, 4089; (i) Haginoya, N.;
Kobayashi, S.; Komoriya, S.; Yoshino, T.; Suzuki, M.; Shimada, T.; Watanabe, K.;
Hirokawa, Y.; Furugori, T.; Nagahara, T. J. Med. Chem. 2004, 47, 5167; (j) Lam, P.
Y. S.; Clark, C. G.; Li, R.; Pinto, D. J. P.; Orwat, M. J.; Galemmo, R. A.; Fevig, J. M.;
Teleha, C. A.; Alexander, R. S.; Smallwood, A. M.; Rossi, K. A.; Wright, M. R.; Bai,
S. A.; He, K.; Luettgen, J. M.; Wong, P. C.; Knabb, R. M.; Wexler, R. R. J. Med.
Chem. 2003, 46, 4405; (k) Choi-Sledeski, Y. M.; Kearney, R.; Poli, G.; Pauls, H.;
Gardner, C.; Gong, Y.; Becker, M.; Davis, R.; Spada, A.; Liang, G.; Chu, V.; Brown,
K.; Collussi, D.; Leadley, R.; Rebello, S.; Moxey, P.; Morgan, S.; Bentley, R.;
Kasiewski, C.; Maignan, S.; Guilloteau, J. P.; Mikol, V. J. Med. Chem. 2003, 46,
681; (l) Masters, J. J.; Franciskovich, J. B.; Tinsley, J. M.; Campbell, C.; Campbell,
J. B.; Craft, T. J.; Froelich, L. L.; Gifford-Moore, D. S.; Hay, L. A.; Herron, D. K.;
Klimkowski, V. J.; Kurz, K. D.; Metz, J. T.; Ratz, A. M.; Shuman, R. T.; Smith, G. F.;
Smith, T.; Towner, R. D.; Wiley, M. R.; Wilson, A.; Yee, Y. K. J. Med. Chem. 2000,
43, 2087.
11. Castro, B.; Dormoy, J. R.; Dourtoglou, B.; Evin, G.; Selve, C.; Ziegler, J. C. Synthesis
1976, 751.
12. For a discussion on the correlation of anticoagulant activity, protein binding
and lipophilicity, see: (a) Kochanny, M. J.; Adler, M.; Ewing, E.; Griedel, B. D.;
Ho, E.; Karanjawala, R.; Lee, W.; Lentz, D.; Liang, A. M.; Morrissey, M. M.;
Phillips, G. B.; Post, J.; Sacchi, K. L.; Sakata, S. T.; Subramanyam, B.; Vergona, R.;
Walters, J.; White, K. A.; Whitlow, M.; Ye, B.; Zhao, Z.; Shaw, K. J. Bioorg. Med.
Chem. 2007, 15, 2127; (b) Zhang, P.; Bao, L.; Zuckett, J. F.; Goldman, E. A.; Jia, Z.
J.; Arfsten, A.; Edwards, S.; Sinha, U.; Hutchallelaha, A.; Park, G.; Lambing, J. L.;
Hollenbach, S. J.; Scarborough, R. M.; Zhu, B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14,
983; (c) Hirayama, F.; Koshio, H.; Katayama, N.; Kurihara, H.; Taniuchi, Y.; Sato,
K.; Hisamichi, N.; Sakai-Moritani, Y.; Kawasaki, T.; Matsumoto, Y.; Yanagisawa,
I. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 1509; (d) Chou, Y.-L.; Davey, D. D.; Eagen, K. A.;
Griedel, B. D.; Karanjawala, R.; Phillips, G. B.; Sacchi, K. L.; Shaw, K. J.; Wu, S. C.;
Lentz, D.; Liang, A. M.; Trinh, L.; Morrissey, M. M.; Kochanny, M. J. Bioorg. Med.
Chem. Lett. 2003, 13, 507; (e) Kochanny, M. J.; Adler, M.; Ewing, J.; Griedel, B. D.;
Ho, E.; Karanjawala, R.; Lee, W.; Lentz, D.; Liang, A. M.; Morrissey, M. M.;
Phillips, G. B.; Post, J.; Sacchi, K. L.; Sakata, S. T.; Subramanyam, B.; Vergona, R.;
Walters, J.; White, K. A.; Whitlow, M.; Ye, B.; Zhao, Z.; Shaw, K. J. Bioorg. Med.
Chem. 2007, 15, 2127; (f) Zhang, P.; Bao, L.; Zuckett, J. F.; Jia, Z. J.; Woolfrey, J.;
Arfsten, A.; Edwards, S.; Sinha, U.; Hutchaleelaha, A.; Lambing, J. L.; Hollenbach,
S. J.; Scarborough, R. M.; Zhu, B.-Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 989; (g)
Tucker, T. J.; Lumma, W. C.; Lewis, S. D.; Gardell, S. J.; Lucas, B. J.; Baskin, E. P.;
Woltmann, R.; Lynch, J. J.; Lyle, E. A.; Appleby, S. D.; Chen, I.-W.; Dancheck, K.
B.; Vacca, J. P. J. Med. Chem. 1997, 40, 1565; (h) Tucker, T. J.; Brady, S. F.; Lumma,
W. C.; Lewis, S. D.; Gardell, S. J.; Naylor-Olsen, A. M.; Yan, Y.; Sisko, J. T.;
Stauffer, K. J.; Lucas, B. J.; Lynch, J. J.; Cook, J. J.; Stranieri, M. T.; Holahan, M. A.;
Lyle, E. A.; Baskin, E. P.; Chen, I.-W.; Dancheck, K. B.; Krueger, J. A.; Cooper, C.
M.; Vacca, J. P. J. Med. Chem. 1998, 41, 3210.
13. Jones, G.; Willett, P.; Glen, R. C.; Leach, A. R.; Taylor, R. J. Mol. Biol. 1997, 267,
727.
14. Maignan, S.; Guilloteau, J.-P.; Pouzieux, S.; Choi-Sledesky, Y. M.; Becker, M. R.;
Klein, S. I.; Ewing, W. R.; Pauls, H. W.; Spada, A. P. J. Med. Chem. 2000, 43, 3226.
15. Strong cation exchange sulfonic acid residues immobilized on silica gel.
16. Zhu, B.-Y.; Scarborough, R. M. Curr. Opin. Cardiovasc., Pulm. Renal Invest. Drugs
1999, 1, 63.