10.1002/ejoc.202000634
European Journal of Organic Chemistry
FULL PAPER
(b) W. Schenk, H. R. Schütte, Flora 1963, 153, 426ꢀ443; (c) W. Schenk,
H. R. Schütte, K. Mothes, Flora 1962, 152, 590ꢀ609; (d) M. Marlier, G.
Dardenne, J. Casimir, Phytochemistry 1979, 18, 479ꢀ481.
C. Gennari, U. Piarulli, ChemistryOpen 2019, 8, 737ꢀ742; (d) L. Bodero,
P. López Rivas, B. Korsak, T. Hechler, A. Pahl, C. Müller, D. Arosio, L.
Pignataro, C. Gennari, U. Piarulli, Beilstein J. Org. Chem. 2018, 14,
407ꢀ415; (e) P. López RIvas, I. Randelović, A. R. Moreira Dias, A. Pina,
D. Arosio, J. Tóvári, G. Mezö, A. Dal Corso, L. Pignataro, C. Gennari,
Eur. J. Org. Chem. 2018, 2902ꢀ2909; (f) F. Bianchini, E. Portioli, F.
Ferlenghi, F. Vacondio, E. Andreucci, A. Biagioni, J. Ruzzolini, S.
Peppicelli, M. Lulli, L. Calorini, L. Battistini, F. Zanardi, A. Sartori,
Cancer Lett. 2019, 446, 25ꢀ37; (g) A. Sartori, C. Corno, M. De Cesare,
E. Scanziani, L. Minoli, L. Battistini, F. Zanardi, P. Perego, Cancers
2019, 11, 531; (h) A. Sartori, E. Portioli, L. Battistini, L. Calorini, A. Pupi,
F. Vacondio, D. Arosio, F. Bianchini, F. Zanardi, J. Med. Chem. 2017,
60, 248ꢀ262; (i) D. Alloatti, G. Giannini, L. Vesci, M. Castorina, C.
Pisano, E. Badaloni, W. Cabri, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22,
6509ꢀ6512; (l) A. Borbély, E. Figueras, A. Martins, S. Esposito, G.
Auciello, E. Monteagudo, A. Di Marco, V. Summa, P. Cordella, R.
Perego, I. Kemker, M. Frese, P. Gallinari, C. Steinkühler, N. Sewald,
Pharmaceutics 2019, 11, 151.
[2]
[3]
(a) S. Bouhallab, M. L. Capmau , F. Le Goffic, Eur. J. Med. Chem. 1988,
23, 143ꢀ148; (b) M. J. Munchhof, Q. Li, A. Shavnya, G. V. Borzillo,
T. L. Boyden, C. S. Jones, S. D. LaGreca, L. MartinezꢀAlsina, N.
Patel, K. Pelletier, L. A. Reiter, M. D. Robbins, G. T. Tkalcevic,
ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 106−111.
(a) I. Szatmári, L. Kiss, F. Fülöp, J. Heterocycl. Chem. 2006, 43, 1387ꢀ
1389; (b) F. Machetti, F. M. Cordero, F. De Sarlo, A. M. Papini, M. C.
Alcaro, A. Brandi, Eur. J. Org. Chem. 2004, 2928ꢀ2935 and references
therein; (c) F. P. J. T. Rutjes, J. J. N. Veerman, W. J. N. Meester, H.
Hiemstra, H. E. Schoemaker, Eur. J. Org. Chem. 1999, 1127ꢀ1135; (d)
P. D. Leeson, B. J. Williams, R. Baker, T. Ladduwahetty, K. W. Moore,
M. Rowley, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990, 1578ꢀ1580.
(a) L. Bartali, A. Casini, A. Guarna, E. G. Occhiato, D. Scarpi, Eur. J.
Org. Chem. 2010, 5831–5840; (b) E. G. Occhiato, D. Scarpi, A. Guarna,
S. Tabasso, A. Deagostino, C. Prandi, Synthesis 2009, 3611ꢀ3616; (c)
E. G. Occhiato, D. Scarpi, A. Guarna, Eur. J. Org. Chem. 2008, 524–
531.
[4]
[5]
[10] (a) L. Sernissi, A. Trabocchi, D. Scarpi, F. Bianchini, E. G. Occhiato,
Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 703ꢀ711; (b) L. Sernissi, M. Petrović, D.
Scarpi, A. Guarna, A. Trabocchi, F. Bianchini, E. G. Occhiato, Chem. –
Eur. J. 2014, 20, 11187ꢀ11203.
(a) L. M. Miller, J. M. Pritchard, S. J. F. Macdonald, C. Jamieson, A. J.
B. Watson, J. Med. Chem. 2017, 60, 3241ꢀ3251; (b) M. Barczyk, S.
Carracedo, D. Gullberg, Cell Tissue Res. 2010, 339, 269ꢀ280; (c) J. W.
Tamkun, D. W. DeSimone, D. Fonda, R. S. Patel, C. Buck, A. F.
Horwitz, R. O. Hynes, Cell 1986, 46, 271ꢀ282.
[11] L. Ricci, L. Sernissi, D. Scarpi, F. Bianchini, A. Contini, E. G. Occhiato,
Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 6826ꢀ6836.
[12] L. Sernissi, L. Ricci, D. Scarpi, F. Bianchini, D. Arosio, A. Contini, E. G.
Occhiato, Org. Biomol. Chem. 2018, 16, 3402ꢀ3414.
[6]
[7]
(a) T. Xiao, J. Takagi, B. S. Coller, J.ꢀH. Wang, T. A. Springer, Nature
2004, 432, 59ꢀ67; (b) E. Ruoslahti, Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1996, 12,
697ꢀ715.
[13] (a) E. G. Occhiato, A. Casini, A. Guarna, D. Scarpi, Eur. J. Org. Chem.
2011, 6544ꢀ6552; (b) D. Scarpi, L. Bartali, A. Casini, E. G. Occhiato,
Eur. J. Org. Chem. 2013, 1306ꢀ1317; (c) S. Begliomini, L. Sernissi, D.
Scarpi, E. G. Occhiato, Eur. J. Org. Chem. 2014, 5448–5455.
[14] See Supporting Information for NMR spectra of lactone 8
[15] In αꢀsubstituted Nꢀacylpiperidines the carboxylic moiety at position 2 is
axially oriented to remove the A1,3ꢀallylic strain with the Nꢀprotecting
group. Thus the MsO group in 17 (Scheme 2) is equatorial and the
azide group in 26 (Scheme 3) is axial. D. L. Comins, S. P. Joseph, in
Advances in Nitrogen Heterocycles, Vol. 2 (Ed.: C. J. Moody), JAI
Press, Greenwich (CT), 1996, pp. 251–294.
(a) F. Demircioglu, K. HodivalaꢀDilke, Curr. Opin. Cell Biol. 2016, 42,
121−127; (b) J. S. Desgrosellier, D. A. Cheresh, Nat. Rev. Cancer
2010, 10, 9ꢀ22; (c) R. Huang, E. K. Rofstad, J. Exp. Clin. Cancer Res.
2018, 37, 92; (d) Z. Liu, F. Wang, X. Chen, Drug Dev. Res. 2008, 69,
329ꢀ339; (e) C. Kumar, Curr. Drug Targets 2003, 4, 123ꢀ131; (f) F.
Danhier, A. Le Breton, V. Préat, Mol. Pharmaceutics 2012, 9, 2961ꢀ
2973.
[8]
(a) I. Kemker, C. Schnepel, D. C. Schröder, A. Marion, N. Sewald, J.
Med. Chem. 2019, 62, 7417−7430 and references therein; (b) T. G.
Kapp, F. Rechenmacher, S. Neubauer, O. V. Maltsev, E. A. Cavalcantiꢀ
Adam, R. Zarka, U. Reuning, J. Notni, H.ꢀJ. Wester, C. MasꢀMoruno, J.
Spatz, B. Geiger, H. Kessler, Sci. Rep. 2017, 7, doi:
10.1038/srep39805; (c) T. G. Kapp, M. Fottner, O. V. Maltsev, H.
Kessler, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2016, 55, 1540–1543; (d) U. K.
Marelli, F. Rechenmacher, T. R. A. Sobahi, C. MasꢀMoruno, H. Kessler,
Front. Oncol. 2013, 3, doi: 10.3389/fonc.2013.00222. (e) H. M.
Sheldrake, L. H. Patterson, J. Med. Chem. 2014, 57, 6301ꢀ6315; (f) L.
Belvisi, A. Bernardi, M. Colombo, L. Manzoni, D. Potenza, C. Scolastico,
G. Giannini, M. Marcellini, T. Riccioni, M. Castorina, P. Lo Giudice, C.
Pisano, Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 169ꢀ180; (g) S. Urman, K. Gaus,
Y. Yang, V. Strijowski, N. Sewald, S. De Pol and O. Reiser, Angew.
Chem., Int. Ed. 2007, 46, 3976ꢀ3978; (h) L. Battistini, P. Burreddu, P.
Carta, G. Rassu, L. Auzzas, C. Curti, F. Zanardi, L. Manzoni, E. M. V.
Araldi, C. Scolastico, G. Casiraghi, Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 4924ꢀ
4935, and references therein; (i) F. Zanardi, P. Burreddu, G. Rassu, L.
Auzzas, L. Battistini, C. Curti, A. Sartori, G. Nicastro, G. Menchi, N. Cini,
A. Bottonocetti, S. Raspanti, G. Casiraghi, J. Med. Chem. 2008, 51,
1771ꢀ1782; (j) F. Bianchini, P. Fabbrizzi, G. Menchi, S. Raspanti, A.
Bottoncetti, A. Passeri, E. Andreucci, A. Guarna, L. Calorini, A. Pupi, A.
Trabocchi, Bioorg. Med. Chem. 2015, 23, 1112ꢀ1122; (k) F. Bianchini,
N. Cini, A. Trabocchi, A. Bottoncetti, S. Raspanti, E. Vanzi, G. Menchi,
A. Guarna, A. Pupi, L. Calorini, J. Med. Chem. 2012, 55, 5024ꢀ5033; (l)
C. J. Creighton, Y. Du, R. J. Santulli, B. A. Tounge, A. B. Reitz, Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3971ꢀ3974.
[16] A pure sample of 29 was obtained by semipreparative HPLC, see the
Experimental Section.
[17] This cyclopeptide [c(RGDf(NMe)V)] is a very potent αVβ3 antagonist
which incorporates a DꢀPhe in its sequence. (a) S. L. Goodman, G.
Hölzemann, G. A. G. Sulyok, H. Kessler, J. Med. Chem. 2002, 45,
1045ꢀ1051; (b) C. MasꢀMoruno, F. Rechenmacher, H. Kessler,
Anticancer Agents Med. Chem. 2010, 10, 753ꢀ768.
[18] Y. Sugita, Y. Okamoto, Chem. Phys. Lett. 1999, 314, 141ꢀ151.
[19] (a) I. Maffucci, A. Contini, J. Chem. Theor. Comput. 2016, 12, 714ꢀ727;
(b) I. Maffucci, J. Clayden, A. Contini, J. Phys. Chem. B 2015, 119,
14003ꢀ14013; (c) I. Maffucci, S. Pellegrino, J. Clayden, A. Contini, J.
Phys. Chem. B 2015, 119, 1350ꢀ1361; (d) R. Bucci, A. Bonetti, F.
Clerici, A. Contini, D. Nava, S. Pellegrino, D. Tessaro, M. L. Gelmi,
Chem. – Eur. J. 2017, 23, 10822ꢀ10831.
[20] J. P. Xiong, T. Stehle, R. Zhang, A. Joachimiak, M. Frech, S. L.
Goodman, M. A. Arnaout, Science 2002, 296, 151ꢀ155.
[21] With this cell line, the IC50 value obtained by us for cilengitide was
much higher than that we have previously measured by using M21
melanoma cell line (3.8 ± 1.7 nM). See ref. [11]
[22] WM266.4 cells were analyzed for the expression of surface integrin
receptor using cytofluorimetric assay. We found that human melanoma
cells strongly express αVβ3 receptor while the expression of αVβ5
receptor was significantly lower (see Supporting Information)
[23] F.ꢀY. Dupradeau, A. Pigache, T. Zaffran, C. Savineau, R. Lelong, N.
Grivel, D. Lelong, W. Rosanski, P. Cieplak, Phys. Chem. Chem. Phys.
2010, 12, 7821–7839.
[9]
(a) M. Nieberler, U. Reuning, F. Reichart, J. Notni, H.ꢀJ. Wester, M.
Schwaiger, M. Weinmüller, A. Räder, K. Steiger, H. Kessler, Cancers
2017, 9, 116; (b) A. R. Moreira Dias, L. Bodero, A. Martins, D. Arosio, S.
Gazzola, L. Belvisi, L. Pignataro, C. Steinkühler, A. Dal Corso, C.
Gennari, U. Piarulli, Chem Med Chem 2019, 14, 938ꢀ942; (c) A.
Borbély, E. Figueras, A. Martins, L. Bodero, A. R. Moreira Dias, P.
López Rivas, A. Pina, D. Arosio, P. Gallinari, M. Frese, C. Steinkühler,
[24] Molecular Operating Environment (MOE), 2019.0102, Chemical
Computing Group ULC, 1010 Sherbooke St. West, Suite #910,
Montreal, QC, Canada, H3A 2R7, 2019.
[25] M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel, G. E. Scuseria, M. A. Robb,
J. R. Cheeseman, G. Scalmani, V. Barone, G. A. Petersson, H.
Nakatsuji, X. Li, M. Caricato, A. Marenich, J. Bloino, B. G. Janesko, R.
12
This article is protected by copyright. All rights reserved.