T.; Antel, J.; Fox, R. F.; Bar-Or, A.; Panzara, M.;
Sarkar, N.; Agarwal, S.; Langer-Gould, A.; Smisth, C.
H. N. Engl. J. Med. 2008, 358, 676.
Sweeney, Z. K.; Soth, M.; McIntosh, J.; Litman, R.;
Suh, J.; Kocer, B.; Davis, D.; Park, J.; Frauchiger, S.;
Dewdney, N.; Zecic, H.; Taygerly, J. P.; Sarma, K.;
Hong, J.; Hill, R. J.; Gabriel, T.; Goldstein, D. M.;
Owens, T. D. J. Med. Chem. 2015, 58, 512.
9. Tamimoto, Y.; Horiuchi, T.; Tsukamoto, H.; Otsuka,
J.; Mitoma, H., Kimoto, Y.; Nakashima, H.; Muta, K.;
Abe, Y.; Kiyohara, C.; Ueda, A.; Nagasawa, K.;
Yoshizawa, S.; Shimoda, T.; Harada, M.
Rheumatology 2008, 47, 821.
24. Zimmermann, K.; Sang, X.; Mastalerz, H. A.;
Johnson, W. L.; Zhang, G.; Liu, Q.; Batt D. G.;
Lombardo. L. J.; Vyas, D.; Trainor, G. L.; Tokarski, J.
S.; Lorenzi, M. V.; You, D.; Gottardis, M. M.; Lippy,
J.; Khan, J.; Sack, J. S.; Purandare, A. V. Bioorg.
Med. Chem. Letters 2015, 25, 2809.
25. Street, L. J.; Baker, R.; Castro, J. L.; Chambers, M. S.;
Guiblin, A. R.; Hobbs, S. C.; Matassa, V. G.; Reeve,
A. J.; Beer, M. S.; Middlemiss, D. N.; Noble, A. J.;
Stanton, J. A.; Scholey, K.; Hargreaves, R. J. J. Med.
Chem. 1993, 36, 1529.
10. De Lucca, G. V.; Shi, Q.; Liu, C.; Duan, J.; Tebben,
A. J. US Patent 8,586,751, 2013.
11. De Lucca, G. V.; Shi, Q.; Liu, C.; Tebben, A.; Strnad,
J.; Surti, N.; Muckelbauer, J. K.; McIntyre, K.; Burke,
I. R.; Leftheris, K. Abstracts of Papers, 242nd National
Meeting & Exposition of American Chemical Society,
Denver, CO, United States, Aug 28-Sept.1, 2011,
MEDI-317.
12. The crystal structure of BTK in complex with (R)-6-
(3-(4-tert-butylbenzamido)-piperidin-1-yl)-2-(4-
(morpholine-4-carbonyl)phenylamino)nicotinamide
has been deposited into RCSB (PDB ID 5BPY).
13. Liu, Q.; Batt, D. G.; De Lucca, G. V.; Shi, Q.; Tebben,
A. J. US Patent, 8,084,620, 2011.
14. IC50 values were determined in a human recombinant
BTK enzyme assay, as described in reference 13.
15. IC50 values were determined in a JAK2 enzyme assay,
as described in Purandare, A. V.; Batt, D. G.; Liu, Q.;
Johnson, W. L.; Mastalerz, H.; Zhang, G.;
26. Kamata, J.; Okada, T.; Kotake, Y.; Niijima, J.;
Nakamura, K.; Uenaka, T.; Yamaguchi, A.;
Tsukahara, K.; Nagasu, T.; Koyanagi, N.; Kitoh, K.;
Yoshimatsu, K.; Yoshino, H.; Sugumi, H. Chem.
Pharm. Bull. 2004, 52, 1071.
27. Anderson, H. S.; Olsen, O. H.; Iverson, L. F.;
Sorensen, A. L. P.; Mortensen, S. B.; Christensen, M.
S.; Branner, S.; Hansen, T. K.; Lau, J. F.; Jeppesen,
L.; Moran, E. J.; Su, J.; Bakir, F.; Judge, L.; Shahbaz,
M.; Collins, T.; Vo, T.; Newman, M. J.; Ripka, W. C.;
Moller, P. H. J. Med. Chem. 2002, 45, 4443.
Zimmermann,
K.
PCT
patent
application
28. Occhiato, E. G.; Trabocchi, A.; Guarna, A. J. Org.
WO2010/080474.
Chem. 2001, 66, 2459.
16. Uddin, S.; Hussain, A. R.; Al-Kuraya, K. S. Curr.
Enzyme Inhib. 2006, 2, 163.
17. Levine, R. L.; Pardanani, A.; Tefferi, A.; Gilliland, D.
G. Nat. Rev. Cancer, 2007, 7, 673.
18. Kumar, C. ; Purandare, A. V.; Lee, F. Y.; Lorenzi, M.
V. Oncogene 2009, 28, 2305.
19. Mesa, R. A.; Tefferi, A. Expert Opin. Emerging Drugs
2009, 14, 1.
20. The crystal structure of BTK in complex with
Compound 13 was determined by Proteros. The
structure has been deposited into RCSB (PDB ID
5BQ0).
21. Di Paolo, J. A.; Huang, T.; Balazs, M.; Barbosa, J.;
Barck, K. H.; Bravo, B. J.; Carano, R. A. D.; Darrow,
J.; Davies, D. R.; DeForge, L. E.; Diehl, L.; Ferrando,
R.; Gallion, S. L.; Giannetti, A. M.; Gribling, P.;
Hurez, V.; Hymowitz, S. G.; Jones, R.; Kropf, J. E.;
Lee, W. P.; Maciejewski, P. M.; Mitchell, S. A.; Rong,
H.; Staker, B. L.; Whitney, J. A.; Yeh, S.; Young, W.
B.; Yu, C.; Zhang, J.; Reif, K.; Currie, K. S. Nature
Chem. Biol. 2011, 7, 41.
22. Young, W. B.; Barbosa, J.; Blomgren, P.; Bremer, M.
C.; Crawford, J. J.; Dambach, D.; Gallion, S.;
Hymowitz, S. G.; Kropf, J. E.; Lee, S. H.; Liu, L.;
Lubach, J. W.; Macaluso, J.; Maciejewski, P.; Maurer,
B.; Mitchell, S. A.; Ortwine, D. F.; Di Paolo, J.; Reif,
K.; Scheerens, H.; Schmitt, A.; Sowell, C. G.; Wang,
X.; Wong, H.; Xiong, J.; Xu, J.; Zhao, Z.; Currie, K.
S. Bioorg. Med. Chem. Letters 2015, 25, 1333.
23. Lou, Y.; Han, X.; Kuglstatter, A.; Kondru, R. K.;