C. T. Supuran et al. / Bioorg. Med. Chem. 9 (2001) 703±714
713
to Drs. M. A. Ilies, and M. Barboiu for expert technical
assistance with the preparation of some intermediate
sulfonamides. Special thanks are addressed to the NIH
National Cancer Institute and to Dr. V. L. Narayanan
and his team, for the inhibition of tumor growth mea-
surements reported in this paper, as well as the permis-
sion to publish them.
20. Bernhard, W. N.; Schalik, L. M.; Delaney, P. A.; Bern-
hard, T. M.; Barnas, G. M. Aviat. Space Environ. Med. 1998,
69, 883.
21. Puscas, I.; Supuran, C. T. In Aparelho Digestivo; Coelho,
J., Ed.; MEDSI: Rio de Janeiro, 1996, pp 1704±1734.
22. Beyer, K. H.; Baer, J. E. Pharmacol. Rev. 1961, 13, 517.
23. Teicher, B. A.; Liu, S. D.; Liu, J. T.; Holden, S. A.; Her-
man, T. S. Anticancer Res. 1993, 13, 1549.
24. Chegwidden, W. R.; Spencer, I. M. In¯ammopharmacol.
1995, 3, 231.
25. (a) Scozzafava, A.; Briganti, F.; Mincione, G.; Mena-
buoni, L.; Mincione, F.; Supuran, C. T. J. Med. Chem. 1999,
42, 3690. (b) Supuran, C. T., Scozzafava, A., Menabuoni, L.,
Mincione, F., Briganti, F.; Mincione, G. Carbonic anhydrase
inhibitors Part 71. Eur. J. Pharm. Sci. 1999, 8, 317.
26. Supuran, C. T.; Scozzafava, A.; Ilies, M. A.; Iorga, B.;
Cristea, T.; Briganti, F.; Chiraleu, F.; Banciu, M. D. Eur. J.
Med. Chem. 1998, 33, 577.
27. (a) Scozzafava, A.; Briganti, F.; Ilies, M. A.; Supuran,
C. T. J. Med. Chem. 2000, 43, 292. (b) Scozzafava, A.;
Supuran, C. T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 1117.
28. (a) Supuran, C. T.; Conroy, C. W.; Maren, T. H. Eur. J.
Med. Chem. 1996, 31, 843. (b) Supuran, C. T.; Briganti, F.;
Scozzafava, A. J. Enz. Inhib. 1997, 12, 175. (c) Scozzafava, A.;
Supuran, C. T. J. Enz. Inhib. 1998, 13, 419.
29. (a) Smith, G. E. P.; Alliger, G.; Carr, E. L.; Young, K. C.
J. Org. Chem. 1949, 14, 935. (b) Smith, G. E. P.; Alliger, G.;
Carr, E. L.; Young, K. C. J. Org. Chem. 1949, 14, 921. (c)
Barton, D. H. R.; Hesse, R. H.; O'Sullivan, A. C.; Pechet,
M. M. J. Org. Chem. 1991, 56, 6702.
30. Craine, L.; Raban, M. Chem. Rev. 1989, 89, 690.
31. Capozzi, G.; Modena, G.; Pasquato, L. In `The Chemistry
of Sulphenic Acids and their Derivatives', Patai, S., Ed.; John
Wiley and Sons: London; 1990; pp 404±450.
References and Notes
1. Ioannou, P.; Kordalis, N. L.; Scozzafava, A.; Supuran,
C. T. Main Group Met. Chem. 1999, 22, 693.
2. (a) Hewett-Emmett, D. In The Carbonic Anhydrases: New
Horizons, Chegwidden, W. R., Edwards, Y., Carter, N. Eds.;
Birkhauser: Basel, Switzerland 2000, pp 27±78. (b) Hewett-
Emmett, D.; Tashian, R. E. Mol. Phyl. Evol. 1996, 5, 50.
3. (a) Supuran, C. T.; Scozzafava, A. Exp. Opin. Ther. Patents
2000, 10, 575. (b) Supuran C. T. In Carbonic Anhydrase and
Modulation of Physiologic and Pathologic Processes in the
Organism; Puscas, I. Ed.; Helicon: Timisoara, Roumania;
1994; pp 29±111.
4. Maren, T. H. In Carbonic AnhydraseÐFrom Biochemistry
and Genetics to Physiology and Clinical Medicine, Botre
Â
, F.,
Gros, G., Storey, B. T., Eds.; VCH: Weinheim, 1991; pp 186±
207.
5. (a) Chegwidden, W. R.; Dodgson, S. J.; Spencer, I. M. In
The Carbonic Anhydrases: New Horizons; Chegwidden, W. R.,
Carter, N. Edwards, Y., Eds.; Birkhauser: Basel, Switzerland,
2000, pp 343±364. (b) Chegwidden, W. R.; Carter, N. D. In
The Carbonic Anhydrases: New Horizons; Chegwidden, W. R.;
Carter, N. Edwards, Y., Eds., Birkhauser: Basel, Switzerland,
pp 13±28.
6. Cabiscol, E.; Levine, R. L. J. Biol. Chem. 1995, 270, 14742.
7. Parkkila, A. K.; Scarim, A. L.; Parkkila, S.; Waheed, A.;
Corbett, J. A.; Sly, W. S. J. Biol. Chem. 1998, 273, 24620.
8. Pastorekova, S.; Parkkila, S.; Parkkila, A. K.; Opavsky, R.;
Zelnik, V.; Saarnio, J.; Pastorek, J. Gastroenterology 1997,
112, 398.
32. Pocker, Y.; Stone, J. T. Biochemistry 1967, 6, 668.
33. Teicher, B. A. Anticancer Drug Development Guide: Pre-
clinical Screening, Clinical Trials, and Approval. Humana:
Totowa, NJ; 1997; pp 7±125.
34. (a) Gao, J. M.; Qiao, S.; Whitesides, G. M. J. Med. Chem.
1995, 38, 2292. (b) Gao, J. M.; Cheng, X. H.; Chen, R. D.;
Sigal, G. B.; Bruce, J. E.; Schwartz, B. L.; Hofstadler, S. A.;
Anderson, G. A.; Smith, R. D.; Whitesides, G. M. J. Med.
Chem. 1996, 39, 1949.
9. Bellingham, J.; Gregory-Evansk, K.; Gregory-Evans, C.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998, 253, 364.
10. Bergenhem, N. C. H.; Hallberg, M.; Wise
Biophys. Acta 1998, 1384, 294.
Â
n, S. Biochim.
35. Caravella, J. A.; Carbeck, J. D.; Duy, D. C.; Whitesides,
G. M.; Tidor, B. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 4340.
36. (a) Mohamadi, F.; Spees, M. M.; Grindey, G. B. J. Med.
Chem. 1992, 35, 3012. (b) Toth, J. E.; Grindey, G. B.; Ehl-
hardt, W. J.; Ray, J. E.; Boder, G. B.; Bewley, J. R.; Klinger-
man, K. K.; Gates, S. B.; Rinzel, S. M.; Schultz, R. M.; Weir,
L. C.; Worzalla, J. F. J. Med. Chem. 1997, 40, 1018. (c) Chern,
J. W.; Leu, Y. L.; Wang, S. S.; Jou, R.; Lee, C. F.; Tsou, P. C.;
Hsu, S. C.; Liaw, Y. C.; Lin, H. M. J. Med. Chem. 1997, 40,
2276.
37. (a) Medina, J. C.; Roche, D.; Shan, B.; Learned, R. M.;
Frankmoelle, W. P.; Clark, D. L.; Rosen, T.; Jaen, J. C.
Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 1843. (b) Medina, J. C.;
Shan, B.; Beckmann, H.; Farrell, R. P.; Clark, D. L.; Learned,
R. M.; Roche, D.; Li, A.; Baichwal, V.; Case, C.; Baeuerle,
P. A.; Rosen, T.; Jaen, J. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8,
2653. (c) Flygare, J.; Medina, J. C.; Shan, B.; Clark, D. L.;
Rosen, T. WO 98/05315, 12.2.1998.
11. Tureci, O.; Sahin, U.; Vollmar, E.; Siemer, S.; Gottert, E.;
Seitz, G.; Parkkila, A. K.; Shah, G. N.; Grubb, J. H.;
Pfreundschuh, M.; Sly, W. S. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
1998, 95, 7608.
12. Mori, K.; Ogawa, Y.; Ebihara, K.; Tamura, N.; Tashiro,
K.; Kuwahara, T.; Mukoyama, M.; Sugawara, A.; Ozaki, S.;
Tanaka, I.; Nakao, K. J. Biol. Chem. 1999, 274, 15701.
13. Baird, T. T.; Waheed, A.; Okuyama, T.; Sly, W. S.;
Fierke, C. A. Biochemistry 1997, 36, 2669.
14. Ivanov, S. V.; Kuzmin, I.; Wei, M. H.; Pack, S.; Geil, L.;
Johnson, B. E.; Stanbridge, E. J.; Lerman, M. I. Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. 1998, 95, 12596.
15. Nogradi, A. Am. J. Path. 1998, 153, 1.
16. Kaneta, S.; Ishizuki, S.; Kasahara, M.; Nagao, S.; Taka-
hashi, H. Exp. Anim. 1999, 48, 161.
17. Nishimori, I.; Fujikawa-Adachi, K.; Onishi, S.; Hollings-
worth, M. A. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999, 880, 5.
18. (a) Scozzafava, A.; Menabuoni, L.; Mincione, F.; Bri-
ganti, F.; Mincione, G.; Supuran, C. T. J. Med. Chem. 1999,
42, 2641. (b) Borras, J.; Scozzafava, A.; Menabuoni, L.; Min-
cione, F.; Briganti, F.; Mincione, G.; Supuran, C. T. Bioorg.
Med. Chem. 1999, 7, 2397.
38. (a) Rigas, J. R.; Francis, P. A.; Miller, V. A.; Tong, W. P.;
Roistacher, N.; Kris, M. G.; Orazem, J. P.; Young, C. W.;
Warrell, R. P., Jr. Cancer Chemother. Pharmacol. 1995, 35,
483. (b) Miller, V. A.; Rigas, J. R.; Tong, W. P.; Reid, J. R.;
Pisters, K. M. W.; Grant, S. C.; Heelan, R. T.; Kris, M. G.
Cancer Chemother. Pharmacol. 1997, 40, 415.
19. Reiss, W. G.; Oles, K. S. Ann. Pharmacother. 1996, 30,
514.
39. Yoshino, H.; Ueda, N.; Niijima, J.; Sugumi, H.; Kotake,
Y.; Koyanagi, N.; Yoshimatsu, K.; Asada, M.; Watanabe, T.;