Derivatives of 1,3-benzdioxoles, 53. Preparation of N-alkyl-2-aryl-pyrrolidines

Full text of DOI:10.1515/znb-1984-1122

Derivate des 1.3-Benzdioxols, 53 [1]
Darstellung von N-Alkyl-2-aryl-pyrrolidinen
Derivatives of 1,3-Benzdioxoles, 53 [1]
Preparation of N-Alkyl-2-aryl-pvrrolidines
Franz Dallacker* und Walter Jouck
Abteilung Chemie für Mediziner der Technischen Hochschule Aachen,
Prof.-Pirlet-Straße 1, D-5100 Aachen
Z. Naturforsch. 39b, 1598-1606 (1984); eingegangen am 21. März 1984
2-(Benzo[1.2-d][1.3]dioxolo-5-yl)-N-methyl-pyrrolidine,
6-(N-M ethyl-pyrrolidin-2-yl)-pyrido[2.3-d[I].3]dioxole,
7-(N-Methyl-pyrrolidin-2-yl)-pyrido[2.3-b[I].4] dioxene.
The conversion of the metal organyls of 1,3-benzdioxole, pyrido[2.3-d]-1.3-dioxole and
pyrido[2.3-b]-1.4-dioxene using lactimethers did not prove successful.
The N-alkyl-2-aryl-pyrrolidines 10a—c, 11a—c, 12a, 13a and 14a were synthesized from the
aldehydes 4a—c via the y-ketonitriles 7a—c and the 2-aryl-Zl'-pyrrolidines 8a—c; in some cases,
the recovery was high.
der b- und c-Reihe. Durch Umsetzung des 6-Brom-
Einleitung
pyrido[2.3-d]-1.3-dioxols [5] bzw. des 7-Brom-pyri-
do[2.3-b]-l,4-dioxens [6] mit «-Butyllithium entstan-
den Lithiumorganyle, die mit Cyclopentanon umge-
setzt, zu den Carbinolen lb und lc führen. Hierbei
fallen kristalline Substanzen an. Auch die Reaktio-
nen mit den Enolethern ergaben die gut kristallisie-
Das repräsentativste 2-Aryl-pyrrolidin-Derivat ist
das Hauptalkaloid der Tabakpflanze, Nicotiana ta-
bacum, (—)S-Nicotin. Auf Grund der hohen Toxizi-
tät findet Nicotin keine therapeutische Verwendung.
Zur Ermittlung der chemischen und toxischen Eigen-
schaften versuchten wir, 2-Aryl-pyrrolidine darzu-
stellen. Besonderer Wert sollte auf die Darstellung
des „2.3-Methylendioxynicotins“, also des 6-(N-Me-
thvl-pyrrolidin-2-yl)-pyrido[2.3-d][1.3]-dioxols, ge-
legt werden.
HO
Schema 1.
Ar
2-Aryl-N-alkyl-pvrrolidine
Ar-Br— ►
Die Umsetzung von Metallorganylen mit Lacti-
methern [2] erschien uns als die einfachste Möglich-
keit, zu arylierten Pyrrolidinen zu gelangen. Zu die-
sem Zweck nahmen wir zunächst einige Modellreak-
tionen mit Metallorganylen an cyclischen Ketonen
vor. 5-Brom-1.3-benzdioxol [3] ist leicht in das ent-
sprechende Arylmagnesiumbromid überführbar [4],
Durch Zugabe von Cyclopentanon fällt das Carbinol
la in hoher Ausbeute an. Auf Grund des Mesomerie-
energiegewinns durch Erweiterung des konjugierten
Systems ist es leicht dehydratisierbar. Ähnlich ver-
laufen auch die Umsetzungen mit dem 3-tert-Butoxy-
2-cyclohexen-l-on und dem 5.5-Dimethvl-3-ethoxy-
2-cyclohexen-l-on zu den Verbindungen 2a bzw. 3a.
Entsprechend reagierten auch die Pyridinderivate
Ar
CH,
Ar
CH,
Me:Reihe a =MgBr
Reihe b und c= Li
* Sonderdruckanforderungen an Prof. Dr. F. Dallacker.
0340-5087/84/1100- 1598/S 01.00/0
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1599
F. Dallacker—W. Jouck • Derivate des 1.3-Benzdioxols
renden Verbindungen 2b und 2c bzw. 3b und 3c.
Ausbeuten von 69 bis 90% erzielt. An Stelle des Me-
Trotz zahlreicher Modifizierungen der Reaktions- thanols sind auch Benzol und Toluol verwendbar.
Führten wir die Reaktion bei Raumtemperatur
durch, so wurden nach wesentlich längerer Hydrier-
parameter führten Umsetzungsversuche sowohl mit
den Metallorganylen der a- als auch bei denen der fo-
und c-Reihe mit Lactimethern ausschließlich zu Zer- zeit die öligen racem. 2-Aryl-pyrrolidine 9 a—c erhal-
setzungsprodukten.
ten. Die N-Alkyl-2-aryl-pyrrolidine 10a—c, 11a—c
Da auch y-Ketonitrile durch Raney-Nickel kataly- und 12 a, sowie 13 a und 14a entstanden aus den Pyr-
sierte Hydrierung Pyrrolidine [7] ergeben können,
versuchten wir, diese zu synthetisieren. Weder die
Cyanidionen noch die Thiazoliumsalz katalysierte
nucleophile Acylierung von Aldehyden [8] führten
zum Erfolg. Daher sahen wir uns gezwungen, den
präparativen Umweg über durch Morpholin- und
Cyanid-Gruppen geschützte Aldehydfunktionen zu
gehen [9]. Die höchsten Ausbeuten wurden durch
Behandlung der Aldehyde 4 mit Morpholinumper-
chlorat (Vorsicht beim Umgang mit dem getrockne-
ten Reagens, Explosionsgefahr) in Morpholin er-
zielt. 5a, b und c fielen in Ausbeuten über 70% an.
Die Arylbutyronitrile 6a, b und c resultierten aus der
Michael-Reaktion, an der das durch Natriummetha-
nolat gebildete Carbanion und Acrylnitril beteiligt
waren. Die Nitrile 6a, b und c fielen als zähflüssige
nichtkristalline Substanzen an, die ohne weitere Rei-
nigung mit verd. Essigsäure zu 7a—c umgesetzt
wurden.
rolidinen unter Verwendung bestimmter Alkanole
bei Temperaturen von 120 bis 190 °C. Diese Reak-
tion wird verständlich, wenn man den folgenden Re-
aktionsweg annimmt: Der erste Schritt stellt eine
durch Raney-Nickel katalysierte Dehydrierung der
Alkanole zu den entsprechenden Aldehyden und
Ketonen dar. Diese konnten als 2.4-Dinitrophenyl-
hydrazone nachgewiesen werden. Als weitere
Schritte müssen die Carbinolaminbildung und die an-
schließende Dehydratisierung angenommen werden.
Die Hydrierung führt schließlich zu den N-Alkyl-
pyrrolidinderivaten.
Schema 3.
Ar^3
,0H
-H,
Ra -Ni
'CHO
Schema 2.
Ar-CHO
-H,
Ra-Ni
ü
4
Ar ■ Q
N
Ar/(- ’
Ar
C
'CN
CN
s
CN
CN
6
Für diesen Mechanismus spricht auch die Tat-
sache, daß diese Reaktion von terr-Alkoholen nicht
eingegangen wird [10]. Die Reindarstellung der öli-
gen Verbindungen 10b und c sowie 11b bereitete
größere Schwierigkeiten. Am Beispiel 10a konnte
gezeigt werden, daß die N-Methyl-pyrrolidine auch
nach Leuckart-Wallach durch Formaldehyd/Amei-
sensäure in guter Ausbeute darstellbar sind. Über
die Toxizität der hier angeführten Verbindungen soll
zu einem späteren Zeitpunkt berichtet werden.
ArA
Ar
R.
R.
iso -C
^4^9
ch
ch
n-C
3
3
H7
10
11
12
13
14
Ar XN'
3
-ch
2
n
I
3
H
7
R
Durch Hydrierung in Gegenwart von frisch darge-
stelltem (!) Raney-Nickel entstanden unter Normal-
druck in Methanol bei 100 °C nach 10—12 h aus-
schließlich die J'-Pyrroline 8a—c. Dabei wurden
Experimenteller Teil
Die Schmelzpunkte sind mit einem Gerät nach Dr.
Totoli der Firma Büchi, Flawil (Schweiz) bestimmt
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1600
F. Dallacker—W. Jouck • Derivate des 1.3-Benzdioxols
und nicht korrigiert worden. Die IR-Aufnahmen
wurden mit dem Leitz-Spektrographen III G bzw.
mit dem Perkin-Elmer-Spektrographen 377 aufge-
nommen. Zur Aufnahme der 60-MHz-‘H-NMR-
Spektren stand ein Varian T 60 und zur Anfertigung
der 90-MHz-Spektren das Varian-Gerät EM 390 zur
Verfügung. Die Reinheitskontrolle geschah in der
Regel mit Hilfe der Dünnschichtchromatographie
auf Polygram® Sil G/UV 254 Fertigfolien der Firma
Macherey und Nagel, Düren.
erhitzt 2,5 h bei 60° (Badtemp.), hydrolysiert durch
Zugabe von gesätt. NH4C1-Lösung, extrahiert mit
Ether/Essigester (2:1), wäscht den Extrakt neutral
und trocknet über MgSÖ4. 7 g (65%) farblose Kri-
stalle (Ether/Benzin 40—80), Schmp. 99 °C. — IR
(KBr): 913 und 1044 ( 0 -C H 2- 0 ) , 1624 (C=C),
1660 cm“1 (C = 0 ). - ‘H-NMR (CDC13): 1,83-2,86
(m, 6H, 4'-H, 5'-H. 6'-H), 5,98 (s, 2H.
O —CH:—O), 6.30 (s, 1H, 2'-H), 6,66-7,20 (m, 3H,
Ar 4-H, Ar6-H. Ar7-H).
C13H 120 3 (216,24)
Benzo[ 1-2-d][1.3]dioxol-5-magnesiumbromid
Ber. C 72,21 H 5,59,
Gef. C 72,05 H 5,59.
1,3
g (0,054 mol) Mg-Späne werden in einer mit
N2 gespülten Apparatur mit 50 ml abs. THF über-
schichtet. Unter N2 versetzt man tropfenweise mit
10,1 g (0,05 mol) 5-Brom-benzo[1.2-d][1.3]dioxol,
gelöst in 30 ml abs. THF, bei Raumtemperatur, er-
hitzt 2 h unter Rückfluß, bis das Metall in Lösung
gegangen ist. Die abgekühlte Lösung wird zu den
weiteren Umsetzungen verwendet.
5-(5,5-Dimethyl-2-cy clohexen-l-on-3-yl)-
benzo/1.2-d][1,3]-dioxol (3a)
Darstellung wie bei 2a beschrieben aus 0,05 mol
Grignards-Lösung, 8,4 g (0,05 mol) 5,5-Dimethyl-3-
ethoxy-2-cvclohexen-l-on. Aus Cyclohexan 1,7 g
(14%) farblose Kristalle, Schmp. 130 °C. — IR
(KBr): 932 u. 1040 ( 0 - C H 2- 0 ) , 1621 (C=C),
5-(1 -Hydroxy-cyclopentan-1 -yl)-benzo-
[1.2-d][1.3]dioxol (la) und
5-(Cyclopenten-l-yl)-benzo[l .2-d][l ,3/dioxol
1651 cm“1 (C = 0 ).
-
‘H-NMR (CDC1,): 1,10 (s,
6H , 2 x CH3). 2,24 (s, 2H. 4'-H), 2,67 (s, 2H, 6'-H),
6,05 (s, 2H. 0 - C H 2- 0 ) , 6,19-6,30 (m, 1H, 2'-H),
6,74-7,30 (m, 3H, Ar 4-H, Ar6-H, Ar7-H).
Unter N2 tropft man zu 0,05 mol Grignards-Lö-
sung 4,54 g (0,054 mol) Cyclopentanon bei Raum-
temperatur, läßt 5 h rühren, hydrolysiert durch Ether/
Wasser (2:1), säuert mit verd. Salzsäure an und ex-
trahiert mit Ether/Essigester (2:1). Man wäscht den
Extrakt neutral und trocknet über M gS04. Die frak-
tionierte Destillation des öligen Rückstands ergibt
ein Gemisch von la und seinem Dehydratisierungs-
produkt. Zur Vervollständigung der Wasserabspal-
tungwird in abs. Toluol aufgenommen, 1 gp-Toluol-
sulfonsäure zugesetzt und 7 h am Wasserabscheider
erhitzt. Den toluolfreien Rückstand nimmt man in
Ether auf, wäscht neutral und trocknet über M gS04.
8.2 g (87%) gelbes, zu farblosen Kristallen erstarren-
des Öl, Schmp. 79 °C (Cyclohexan), Sdp.05Torr
C 15H 160 3 (244,29)
Ber. C 73.76 H 6.60,
Gef. C 73,51 H 6,62.
6-Lithium-pyrido[2.3-d
][1.3Jdioxol
Unter N2und Feuchtigkeitsauschluß werden zu ei-
ner gerührten Suspension von 1 g (0.144 mol) Li und
30 ml abs. Ether bei —5 bis 0 °C 10,7 g (0,078 mol)
«-B u tylb rom id so zugetropft, daß die Temperatur
0 °C nicht übersteigt. Nach 2 bis 3 h ist das Lithium
umgesetzt. Man kühlt auf —70 °C und tropft eine
Suspension von 10,1 g (0.05 mol) 6-Brom-pyri-
do[2.3-d][l.3]dioxol so zu, daß —60° nicht über-
schritten wird. Man rührt 1 h bei —70 °C und ver-
wendet diese Lösung zu den weiteren Umsetzungen.
129-30 °C.
-
IR (KBr): 938 u. 1038 cm“1
( 0 - C H 2- 0 ) . - ‘H-NMR (CDC13): 1,67-2,90 (m,
6H, 3'-H, 4'-H, 5'-H), 5,92 (s, 2H, O -C H .-O ),
6.02 (t, 1H, 2'-H, J = 2 Hz), 6,62-7,07 (m, 3H,
Ar 4-H, Ar6-H. Ar7-H).
6-(1-Hydroxy-cyclopentan-1 -yl)-
pyrido[2.3-d][l.3Jdioxol (lb)
Ci2H 120 2 (188,23)
Unter N2 tropft man bei —70 °C zu 0,05 mol Li-
thiumorganyl-Lösung 6,31 g (0,075 mol) Cyclopen-
tanon. gelöst in 15 ml abs. Ether, so daß die Tempe-
ratur von —60 °C nicht überschritten wird. Nach be-
endeter Zugabe rührt man noch 2 h bei —70 °C. läßt
die Temperatur der Reaktionslösung auf Raumtem-
peratur ansteigen. versetzt mit Wasser, neutralisiert
durch verd. Salzsäure, extrahiert 5x mit 300 ml
Ether/Essigester (1:3)-Gemisch. wäscht mit 10-proz.
Ber. C 76,57 H 6.43,
Gef. C 76,54 H 6,51.
5-(2-Cyclohexen-l-on-3-yl)-
benzo]1.2-d][1,3]dioxol (2a)
Zu 0,05 mol Grignards-Lösung tropft man bei
Raumtemperatur unter N: 8.4 g (0.05 mol) 3-tert-
Butoxy-2-cyclohexen-1-on, gelöst in 70 ml abs. THF.
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F. Daliacker—W. Jouck • Derivate des 1.3-Benzdioxols
1601
N aH C 03-Lösung und gesätt. NaCl-Lösung neutral
65 g (0,345 mol) 1,2-Di-bromethan so schnell zu,
und trocknet über MgSOj. Aus Cyclohexan 4 g daß das Reaktionsgemisch nicht erstarrt. Nach 24 h
(39%) farblose Kristalle Schmp. 91—92 °C, Sdp.03 Rühren bei 100 °C läßt man abkühlen, saugt über
161-165 °C. - IR (KBr): 928 u. 1042 ( 0 - C H 2- 0 ) ,
A120 3ab und gießt das Filtrat in 3000 ml Ether. Man
filtriert, wäscht die etherische Phase 3x mit 800 ml
Eis/Wasser, filtriert ab und trocknet über M gS04.
Rückstand wird bei 100 °C (Badtemp.) und 0,3 Torr
durch Sublimation gereinigt. Aus Cyclohexan 11,7 g
(17%) farblose Kristalle; Schmp. 102 °C. — IR
3280 cm "1 (OH). 'H-NMR (CDC13) 1,59-2,13
-
(m, 8H, 2'-H, 3'-H, 4'-H, 5'-H), 3,42 (s, 1H, OH),
6,02 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) , 7,14 (d, 1H, Ar7-H. 7 =
2 Hz), 7,69 (d, 1H, Ar5-H, 7 = 2 Hz).
CnH 13N 0 3 (207,23)
(KBr): 882 cm“1 ( 0 - C H 2-C H 2- 0 ) .
-
‘H-NMR
Ber. C 63,76 H 6,32 N 6,76,
Gef. C 64,00 H 6,22 N 6,68.
(CDC13): 4,13-4,73 (m, 4H , -Ö C H 2CH2- 0 ) , 7,30
(d, 1H, Ar8-H, 7 = 2 Hz), 7,87 (d, 1H, Ä r6-H ,7 =
2 Hz).
6-(2-Cyclohexen-l-on-3-yl) -
pyrido[2.3-d][1.3]dioxol (2b)
C7H6N 0 2Br (216,04)
Ber. C 38,92 H 2,80 N 6,48,
Gef. C 39,05 H 3,03 N 6,30.
Darstellung wie bei lb beschrieben aus 0,05 mol
Lithiumorganyl-Lösung, 10,9 g (0,078 mol) 3-Etho-
xy-2-cyclohexen-l-on und 15 ml abs. Ether. Die Hy-
drolyse wird bei 0 °C durch gesätt. NH4C1-Lösung
vorgenommen. Aus Ether/Essigester (25:1) 3,2 g
(29%) hellgelbe Kristalle, Schmp. 145 °C. — IR
(KBr): 937 u. 1044 (0 -C H 2- 0 ) , 1659 cm“1
(C = 0 ). - ‘H-NMR (CDC13): 1,79-2,95 (m, 6H,
4'-H, 5'-H, 6'-H), 6,13 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) , 6,29 (t,
1H, 2'-H, 7 = 1 Hz). 7,17 (d, 1H, Ar7-H, 7 =
2 Hz), 7,87 (d, 1H, Ar5-H, 7 = 2 Hz).
Wie bei der Darstellung des 6-Lithium-pyrido-
[2.3-d][1.3]dioxols beschrieben wird die Lithiumlö-
sung aus 1 g (0,144 mol) Lithium, 11g (0,08 mol)
«-Butylbromid, 10,8 g (0,05 mol) 7-Brom-pyri-
do[2.3-b][1.4]dioxen und 400 ml Ether dargestellt
und sofort weiter umgesetzt.
7-(1-Hydroxy-cyclopentan-1 -yl)-
pyrido[2.3-bJ[1.4/dioxen (lc)
C12H „ N 0 3 (217,23)
Darstellung wie bei lb beschrieben aus 0,05 mol
Lithiumorganyl-Lösung, 6,6 g (0,078 mol) Cyclo-
pentanon und 400 ml abs. Ether. Aus Benzin
(80—100 °C) 4,5 g (41%) farblose Kristalle, Schmp.
80-82 °C, Sdp.oo5 146-150 °C. - IR (KBr): 895
Ber. C 66,35 H 5,10 N 6,45,
Gef. C 66,18 H 5,13 N 6,31.
6-(5,5-Dimethyl-2-cyclohexen-l-on-3-yl)-
pyrido[2.3-d][1,3]dioxol (2c)
(O -C H .-O ), 3399 cm“1 (OH).
-
‘H-NMR
(CDC13): 1,67-2,21 (m, 8H, 2'-H, 3'-H, 4'-H,
5'-H), 2,77 (s, 1H, OH), 4,07-4,54 (m, 4H,
0 - C H 2CH2- 0 ) , 7,30 (d, 1H. Ar8-H, 7 = 2 Hz),
7,82 (d, 1H, Ar6-H, 7 = 2 Hz).
Darstellung analog lb aus 0,05 mol Lithiumorga-
nyl-Lösung und 13,1 g (0,067 mol) 5,5-Dimethyl-3-
ethoxy-2-cyclohexen-l-on. Es wird wie bei 2b be-
schrieben aufgearbeitet. Aus Ether/Benzin 40—80
1,6 g (13%) gelbe Nadeln; Schmp. 126 °C. — IR
(KBr): 934 u. 1049 ( 0 - C H 2- 0 ) , 1657 cm“1
(C = 0 ). - ‘H-NMR (CDC13): 1,16 (s, 6H, 2xC H 3),
2,33 (s, 2H, 4'-H), 2,61 (s, 2H, 6'-H), 6,13 (s, 2H ,
0 - C H 2- 0 ) , 6,30 (t, 1H, 2'-H, 7 = 1 Hz), 7,15 (d,
1H, Ar7-H, 7 = 2 Hz), 7,84 (d, 1H, Ar5-H, 7 =
2 Hz).
C PH 15N 0 3 (221,26)
Ber. C 65,14 H 6,83 N 6,33,
Gef. C 65,23 H 6,65 N 6.41.
7-(2-Cyclohexen-l-on-3-yl)-
pyrido[2.3-b][1,4]dioxen (2c)
Darstellung analog lc aus 0,05 mol Lithiumorga-
nyl-Lösung, 10,9 g (0,078 mol) 3-Ethoxy-2-cyclo-
hexen-l-on und 400 ml abs. Ether. Die Hydrolyse er-
folgt durch Zugabe von gesätt. NH4C1-Lösung. Man
engt bis zur beginnenden Kristallisation ein, kühlt im
Eisbad, saugt ab und kristallisiert aus Benzin
(50—80 °C)/Essigester (25:1) um. 4 g (53%) hellgel-
be Kristalle, Schmp. 193-195 °C. - IR (KBr): 883
C14H 15N 0 3 (245,28)
Ber. C 68,56 H 6,16 N 5,71,
Gef. C 68,46 H 6,20 N 5,91.
7-Lithium-pyrido[2.3-b][1,4/dioxen
7-Brom-pyrido[2.3-b][1.4]dioxen: Zu einer auf
100 °C erwärmten Lösung von 60 g (0,316 mol) 5-
( 0 - C H 2CH2- 0 ) 1644 cm“1 (C = 0 ).
-
‘H-NMR
Brom-2,3-dihydroxy-pyridin
(eingesetzt
werden
(CDC13): 1,77-2,93 (m, 6H, 4'-H, 5'-H, 6'-H),
4,14-4,64 (m, 4H, 0 - C H 2CH2- 0 ) , 6,36 (d, 1H,
100 g Rohprodukt) in 1200 ml abs. DMF gibt man
unter intensivem Rühren 46 g (0,33 mol) K2C 0 3und
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1602
F. Dallacker—W. Jouck • Derivate des 1.3-Benzdioxols
2'-H, Hz), 7,33 (d, 1H, Ar8-H. 7 = 2 Hz), 8,03 (d,
1H, Ar6-H. 7 = 2 Hz).
ratur nicht —60 °C übersteigt. Nach 1 h Reaktions-
zeit wird bei 0 °C mit Wasser hydrolysiert und mit
verd. Salzsäure auf pH 4—5 angesäuert. Man extra-
hiert sehr gründlich mit Ether/Essigester (1:2),
wäscht die vereinigten Extrakte mit gesätt. NaCl-Lö-
sung neutral, trocknet über M gS04 und kristallisiert
den Rückstand aus Cyclohexan um. 5 g (60%) gelbli-
C13H 13N 0 3 (231,25)
Ber. C 67,52 H 5,67 N 6,06,
Gef. C 67,48 H 5,69 N 5,83.
7-(5,5-Dimethyl-2-cyclohexen-l-on-3-yl)-
pyrido[2.3-b][1.4]dioxen (3c)
che Nadeln, Schmp. 130 °C.
-
IR (KBr): 893
’H-NMR
( 0 - C H 2CH2- 0 ) , 1681 cm“1 (C = 0 ).
-
Wie bei l b beschrieben aus 0,05 mol Lithiumorga-
nyl-Lösung, 13,1 g (0,076 mol) 5,5-Dimethyl-3-etho-
xy-2-cyclohexen-l-on und 400 ml Ether. — Die Hy-
drolyse erfolgt durch Zugabe gesätt. NH4C1-Lösung.
Man engt bis zur beginnenden Kristallisation ein,
stellt bei 0 °C zur Kristallisation, saugt ab und kri-
stallisiert aus Benzin (40—80°)/Essigester (15:1)
um. Ausbeute: 4,8 g (37%) gelbe Kristalle. — IR
(KBr): 895 ( 0 - C H 2CH2- 0 ) , 1642 cm-1 (C = 0 ).
(CDC13): 4,20-4,68 (m. 4H, - 0 C H 2CH20 - ) , 7,64
(d, 1H, Ar8-H, 7 = 2 Hz), 8,32 (d, 1H, Ar6H, 7 =
2 Hz), 9,93 (s, 1H, CHO).
C8H7NO? (165,15)
Ber. C 58,18 H 4,27 N 8,48,
Gef. C 58,16 H 4,48 N 8,32.
Semicarbazon: Aus Ethanol farblose Nadeln vom
Zers.-P.: 215 °C.
2.4-Dinitrophenylhydrazon: Aus Dioxan/Wasser
orange-rote Kristalle vom Zers.-P.: 239 °C.
-
’H-NMR (Aceton-d6): 1,14 (s, 6H , 2xC H 3), 2,30
(s, 2H, 4'-H), 2,73 (s, 2H. 6'-H), 4,23-4.63 (m, 4H.
0 - C H 2CH2- 0 ) , 6,33 (d, 1H, 2'-H ,7 = 1 Hz), 7,47
(d, 1H, Ar8-H, 7 = 2 Hz), 8,07 (d, 1H, Ar6-H, 7 =
2 Hz).
2-Morpholino-2-(pyrido[2.3-d][1.3]dioxol-6-yl)-
acetonitril (5 b)
5 g (0.033 mol) Pyrido[2.3-d][1.3]dioxol-6-carbal-
dehyd [15] gibt man zu einer Lösung von 7,2 g
(0,035 mol) Morpholiniumperchlorat und 50 ml
Morpholin, erhitzt 1 h unter starkem Rühren auf
80 °C (Badtemperatur) und setzt 2,5 g (0,03 mol)
KCN, gelöst in möglichst wenig Wasser, in einer Por-
tion zu und erhitzt das Gemisch 1 h auf 100 °C. Man
läßt abkühlen, versetzt mit wäßr. K2C 0 3-Lösung und
extrahiert 5x mit 200 ml CH2C12/CHC13 (1:1). Die
organische Phase wird mit N aH S03-Lösung gewa-
schen und mit CaCl? getrocknet. Man engt ein und
reinigt den festen Rückstand durch Umkristallisa-
tion. Aus Methanol 6,3 g (77%) gelbliche Nadeln.
C15H 17N 0 3 (259,31)
Ber. C 69,48 H 6,61 N 5,40,
Gef. C 69,38 H 6,58 N 5,22.
Pyrido[2.3-b][1.4]dioxen-7-carbaldehyd (4a)
7-Brom-pyrido[2.3-b][1.4]dioxen: Zu einer auf
100 °C (Ölbadtemp.) erhitzten Lösung von 60 g
(0,316 mol)
5-Brom-2,3-dihydroxy-pyridin
und
1200 ml abs. DMF gibt man unter intensivem Rüh-
ren 46 g (0,333 mol) K2C 0 3 und 65 g (0,345 mol)
1.2-Dibromethan so schnell zu, daß das Reaktions-
gemisch nicht erstarrt. Nach 24-stdg. Reaktionszeit
läßt man abkühlen, saugt über A120 3 von den H ar-
zen ab und gießt das Filtrat in 3000 ml Ether. Man
filtriert erneut, wäscht die ether. Phase 3x mit
800 ml Wasser und filtriert erneut ab. Die org.
Phase wird über M gS04getrocknet. Rückstand wird
durch Sublimation bei 100 °C und 0,3 mm Torr ge-
reinigt. 11,7 g (17%) farblose Kristalle aus Cyclo-
Schmp. 129 °C.
( 0 - C H 2- 0 ) ,
(CDC13): 2.47-2,70
-
IR (KBr): 928 u. 1042
2222 cm“1 (CN). 'H-NMR
(m, 4H, N -C H 2CH2),
-
3,63-3,90 (m, 4H, (O -C H ,-), 4,73 (s, 1H, 2-H),
6,15 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) . 7,18 (d, 1H, Ar7-H, 7 =
2 Hz), 7,88 (d, 1H, Ar5-H, 7 = 2 Hz).
C12H i3N30 3 (247,25)
hexan, Schmp. 102 °C.
-
IR (KBr): 882 cm-1
Ber. C 58,29 H 5,30 N 17,00,
Gef. C 58,28 H 5,44 N 17,04.
(0 - C H 2CH2- 0 ) . - 'H-NMR (CDC1,): 4.13-4,73
(m. 4H. 0 - C H 2CH2- 0 ) , 7.30 (d, 1H, Ar8-H, 7 =
2 Hz), 7,87 (d. 1H, Ar 6-H, 7 = 2 Hz).
2-Morpholino-2-(pyrido[2.3-b/[l .4Jdioxen-7-yl)-
acetonitril (5 c)
C7H6NO;Br (216.04)
Ber. C 38.92 H 2,80 N 6,48,
Gef. C 38.05 H 3,03 N 6,30.
Darstellung wie bei 5b beschrieben aus 5 g Carbal-
dehyd 4c, 8 g (0,039 mol) Morpholiniumperchlorat,
70 ml Morpholin und 2,5 g (0,039 mol) KCN. Aus
Isopropanol 6.5 g (83%) gelbe Kristalle, Schmp.
133 °C. - IR (KBr): 890 (0 - C H 2CH20 ), 2215 cm“1
4c: Unter N2und Feuchtigkeitsausschluß läßt man
zu 0,05 mol 7-Lithium-pyrido[2.3-b][1.4]dioxen in
abs. THF bei -7 0 °C 4 g (0,055 mol) abs. DMF. ge-
löst in 10 ml abs. THF. so zutropfen, daß die Tempe-
(CN).
-
'H-NMR (CDC13): 2.43-2.77 (m. 4H,
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1603
F. Dallacker—W. Jouck • Derivate des 1.3-Benzdioxols
N -C H 2CH2), 3,57-3,87 (m, 4H ( 0 - C H 2CH20 ),
Man extrahiert mit Chloroform/Methylenchlorid
4,17-4,57 (m, 4H, 0 - C H 2CH2- 0 ) , 4,77 (s, 1H. 2- (1:1). Rohausbeute: 5,9 g (82%). Aus Dioxan gelb-
H), 7,33 (d-lH , A r8-H, 7 = 2 Hz), 7,95 (d, 1H,
A r6-H, 7 = 2 Hz).
liche Kristalle, Schmp. 185 °C. — IR (KBr): 894
(0 -C H ,C H 2- 0 ) , 2221 cm“ 1 (CN). ‘H-NMR
-
(CDCI3): 1,97-2,95 (m, 8 H, (N -C H 2- ) 2,3-H , 4-H),
3,73 (t, 4H, ( 0 - C H 2- ) 2, 7 = 5 Hz), 4,17-4,60 (m,
4H , 0 - C H 2CH2- 0 ) , 7,24 (d, 1H, A r8-H, 7 =
2 Hz), 7,93 (d, 1H, A r6-H, 7 = 2 Hz).
C 16H 18N40 3 (314,35)
CnH 15N,0 , (261,28)
Ber. C 59,76 H 5,79 N 16,08,
Gef. C 59,57 H 5,99 N 15,95.
2-(Benzofl.2-d][1.3]dioxolo-5-yl)-4-cyan-
2-morpholino-butyronitril (6 a)
Ber. C 61,14 H 5,77 N 17,82,
Gef. C 61,45 H 5,85 N 17,61.
Zu 5 g (0,02 mol) 2-(Benzo[1.2-d][1.3]dioxol-5-
yl)-2-morpholinoacetonitril [11] in 80 ml THF wer-
den unter N2 20 Tropfen Natriumalkoholat und an-
schließend 2,1 g (0,04 mol) frisch dest. Acrylnitril in
20 ml THF unter starkem Rühren während 1 h bei
Raumtemp. zugetropft. Nach beendeter Zugabe
rührt man weitere 20 h bei Raumtemperatur. Man
rotiert THF vorsichtig ab, setzt Wasser zu und nimmt
das hochviskose Reaktionsprodukt in Essigester auf.
Die wäßrige Phase wird erneut mit Essigester extra-
hiert, die Extrakte vereinigt und mit gesätt. NaCl-
Lösung neutral gewaschen. Man trocknet über
M gS04 und destilliert das Lösungsmitel ab. Hell-
beigefarbener öliger Rückstand, der allmählich er-
starrt. Schmelz- und Siedepunkt konnten nicht be-
stimmt werden. Ausbeute: 5,9 g (98%). — IR
l-(Benzol[l ,2-d][1.3]dioxol-5-yl(-3-cyan-
propan-l-on (7a)
10 g (0,033 mol) 6a löst man in 150 ml THF, rührt
40 ml Eisessig und 40 ml Wasser zu, erwärmt 18 h
auf 70 °C (Badtemp.), destilliert das THF ab, ver-
setzt den Rückstand bis zur alkalischen Reaktion mit
K2C 0 3 und extrahiert die wäßrige Phase 5x mit
250 ml Ether/Essigester-Gemisch (1:1). Man wäscht
die vereinigten org. Extrakte mit gesätt. NaCl-Lö-
sung neutral, trocknet über M gS04 und kristallisiert
den Rückstand aus Isopropanol um. 6,5 g (97%)
farblose Kristalle, Schmp. 88—89 °C (Lit. [12],
Schmp. 92 °C).
(CHC13): 2252 cm-1 (CN).
-
‘H-NMR (CDC13):
3-Cyan-l-(pyrido[2.3-d][1.3]dioxol-6-yl)-
propan-l-on (7b)
1,96-3,0 (m, 6 H, 4-H, 2x (N -C H 2- ) , 3,23-3,96
(m, 6 H, 2x ( 0 - C H 2- ) , 3H ), 4,03 (s, 3H,
- O - C H 3), 6,03 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) , 6,58 (d, 1H,
A r6'-H, 7 = 8 Hz), 7,17 (d, 1H, A r7'-H ,7 = 8 Hz).
Wie bei 7a beschrieben aus 5,2 g (0,017 mol) 6b,
60 ml Essigsäure, 60 ml Wasser und 150 ml THF.
Reaktionszeit: 24 h, Reaktionstemp.: 80 °C. Man
extrahiert die wäßrige Phase mit Chloroform und
trocknet den Extrakt über CaCl2. Aus Isopropanol
3,1 g (89%) farblose Kristalle, Schmp.: 121 °C. —IR
(KBr): 926 u. 1040 (O -C H .-O ), 1670 cm' 1 (CO)
und 2242 cm "‘ (CN). - ‘H-NMR (CDC13): 2,75 (t,
2H , 3-H, 7 = 6 Hz), 3,33 (t, 2H , 2-H, 7 = 6 Hz),
6,18 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) , 7,51 (d, 1H, Ar7-H, 7 =
2 Hz), 8,32 (d, 1H, Ar5-H, 7 = 2 Hz).
4-Cyan-2-morpholino-2-(pyrido[2.3-d][1.3]dioxol-
6-yl)-butyronitril (6b)
Darstellung wie bei 6a beschrieben aus 5,8 g
(0,024 mol) 5b, 2 ml 30-proz. Alkohol. KOH, 1,63 g
(0,031 mol) Acrylnitril. Man extrahiert mit Chloro-
form und trocknet die organischen Phasen über
CaCl2. Rohausbeute: 6 (83%). Aus Dioxan farblose
Kristalle, Schmp. 204 °C. - IR (KBr): 928 u. 1043
( 0 - C H 2- 0 ) ,
(CDCI3): 1,70-3,90
2257 cm-1 (CN).
(m, 8 H,
-
‘H-NMR
3-H, 4-H,
C10H8N,O3 (204,19)
Ber. C 58,83 H 3,95 N 13,72,
Gef. C 58,73 H 3,98 N 13,56.
(N -C H 2- ) 2), 3,73 (m, 4H, ( 0 - C H 2- ) 2), 6,14 (s,
2H , 0 -C H 2- 0 ), 7,15 (d, 1H, Ar7-H, 7 = 2 Hz),
7,88 (d, 1H, Ar5-H, 7 = 2 Hz).
3-Cyan-l-(pyrido[2.3-b][1.4]dioxen-7-yl)-
C15H 16N4C>3 (300,32)
propan-l-on (7c)
Ber. C 59,98 H 5,38 N 18,66,
Gef. C 59,95 H 5,65 N 18,56.
Darstellung analog 7a aus 5 g (0,016 mol) 6c,
50 ml 50-proz. Essigsäure und 100 ml THF. Aus Iso-
propanol 2,9 g (83%) farblose Kristalle, Schmp.
169 °C. - IR (KBr): 887 ( 0 - C H 2CH2- 0 ) , 1679
(CO) und 2221 cm" 1 (CN). - ‘H-NMR (DMSO-d6):
2,72 (t, 2H, 3-H, 7 = 7 Hz), 3,41 (t, 2H, 2-H, 7 =
7 Hz), 4,27-4,66 (m, 4H , 0 - C H 2CH2- 0 ) , 7,69 (d.
4-Cyan-2-morpholino-2-(pyrido[2,3-b][1,4J-dioxen-
7-yl)-butyronitril (6 c)
Darstellung analog 6a aus 6 g (0,023 mol) 5c, 4 ml
Natriummethanolat, 16,3 g (0,031 mol) Acrylnitril.
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F. Dallacker—W. Jouck • Derivate des 1.3-Benzdioxols
1604
1H. A r8-H, 7 = 2 Hz), 8,36 (d, 1H. A r6-H. 7 =
CnH 12N20 2 (204.23)
2 Hz).
Ber. C 64,69 H 5.92 N 13,72,
Gef. C 64,54 H 5,80 N 13,63.
C „H inN20 2 (218,21)
Ber. C 60,55 H 4,62 N 12.84,
Gef. C 60,29 H 4,73 N 13,01.
2-(Benzo[1-2-dJfl.3]dioxol-5-yl)-pyrrolidin (9a)
Wie bei 8a beschrieben aus: 10 g (0,053 mol) 8a,
4 g Raney-Nickel und 500 ml Methanol. Reaktions-
zeit: 22 h, Reaktionstemp.: Raumtemp. 6,9 g (68%)
farbloses Öl, Sdp.001 86—89 °C. — IR (kap.): 937
2-(Benzol1.2-d][l.3Jdioxol-5-yl)-Al-pyrro\in (8a)
Unter starkem Rühren leitet man in 5 g 7a, 300 ml
Methanol und frisch dargest. Raney-Nickel zunächst
5 min N2 und anschließend 8 h H2 bei 100 °C (Bad-
temperatur). Nach beendeter Reduktion filtriert
man noch heiß unter N2 ab, destilliert das Lösungs-
mittel ab und reinigt den Rückstand durch Sublima-
tion unter vermindertem Druck. Aus Methanol 4,2 g
(90%) farblose Kristalle, Schmp. 94 °C. - IR (KBr):
933 und 1040 ( 0 - C H 2- 0 ) , 1629 cm" 1 (C=N ). -
'H-NMR (CDC13): 1,67-2,30 (m, 2H , 4-H),
2,64-3,14 (m, 2H , 3-H), 3,87-4,26 (m, 2H , 5-H),
5,94 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) , 6,76 (d, 1H, A r6'-H. J =
8 Hz), 7,12-7,56 (m. 2H, A r4'-H . A r7'-H ).
und 1041 (0 -C H 2- 0 ) , 3340 cm“ 1 (N -H ).
-
‘H-NMR (CDCI3): 1,36-2,34 (m, 4H . 3-H. 4-H),
1,97 (s, 1H, N -H ), 2,67-3,39 (m, 2H , 5-H), 4.0 (t,
1H.2-H, 7 = 7 Hz), 5.86 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) ,
6,56-6,97 (m. 3H. A r4'-H , A r6'-H, A r7'-H ).
CnH 13N 0 2 (191,23)
Ber. C 69,09 H 6,85 N 7,33,
Gef. C 69,01 H 6,94 N 7,40.
6-(Pyrrolidin-2-yl)-pyrido[2.3-d][1.3]dioxol (9b)
Analog 8a aus 5 g (0,024 mol) 7b, 400 ml M etha-
nol und 5 g Raney-Nickel. Reaktionszeit: 40 h; Re-
aktionstemp.: Raumtemperatur. Nach Absaugen
vom Katalysator wird die Lösung 2 Tage zur Kristal-
lisation bei 0 °C gestellt, man filtriert von geringen
Mengen 8 b ab und destilliert den öligen Rückstand
im Vakuum. 2,7 g (59%) farbloses Öl. Sdp.0001
C „H „N 0 2 (189,22)
Ber. C 69,83 H 5,86 N 7,40,
Gef. C 69,70 H 6,04 N 7,50.
Molmasse: 189 (massenspektrometrisch ermittelt).
6-(A'-Pyrrolin-2-yl)-pyrido[2.3-d][1.3]dioxol (8b)
116-120 °C.
-
IR (kap.): 933 und 1046
Darstellung wie bei 8a beschrieben aus: 3 g
(0,015mol) 7b, 5 g Raney-Nickel und 400 ml Metha-
nol. Reaktionszeit: 12 h, Reaktionstemperatur:
100 °C (Bad). Durch Sublimation unter vermind.
Druck 2,1 g (72%) farblose Kristalle, Schmp.
( 0 - C H ;- 0 ) , 3305 cm“ 1 (N -H ).
-
‘H-NMR
(CDCI3): 1,37-2,33 (m, 4H, 3'-H, 4'-H ), 2,10 (s,
1H. N -H ), 2,70-3,40 (m. 2H, 5'-H), 4.04 (t. 1H.
2'-H, / = 7 Hz), 6,0 (s, 2H, O -C H .-O ), 7,06 (d,
1H. Ar7-H, 7 = 2 Hz), 7,54 (d, 1H, Ar5-H, 7 =
2 Hz).
138-140 °C.
(O -C H .-O ), 1606 cm“ 1 (C=N ).
-
IR (KBr): 931 und 1038
’H-NMR
-
C10H 12N2O2 (192,22)
(CDCI3): 1,73-2,33 (m, 2H , 4'-H), 2.63-3,11 (m,
2H, 3'-H), 3,83-4.23 (m, 2H , 5'-H), 6,10 (s. 2H,
0 - C H 2- 0 ) , 7.61 (d, 1H, Ar7-H, J = 2 Hz), 7.91
(d. 1H, Ar5-H. 7 = 2 Hz).
Ber. C 62,49 H 6,29 N 14,57,
Gef. C 62,24 H 6,18 N 14.46.
7-(Pyrrolidin-2-yl)-pyrido[2.3-b][1,4Jdioxen (9c)
C1QH 10N2O2 (190,2)
Ber. C 63,15 H 5,30 N 14.73.
Analog 8a aus 4 g (0,018 mol) 7c, 400 ml zso-Pro-
panol und 5 g Raney-Nickel. Reaktionszeit: 35 h.
Reaktionstemp.: Raumtem. 2,6 g (70%) farblose
Flüssigkeit, Sdp.0.0] 135 °C. — IR (kap.): 896
Gef. C 63,1
H 5,51 N 14,59.
7-(A‘-Pyrrolin-2-yl)-pyrido[2.3-b]/ 1.4]dioxen (8c)
(0 -C H ,C H 2- 0 ) , 3300 cm“ 1 (N -H ).
-
‘H-NMR
Darstellung analog 8a aus 3 g (0,014 mol) 7c, 3 g
Raney-Nickel und 250 ml Methanol. Reaktionszeit:
10 h, Reaktionstemperatur: 100 °C (Bad). Aus Iso-
propanol 2 g (69%) farblose Kristalle, Schmp.
(CDCI3): 1,23-2,33 (m, 4H. 3'-H. 4'-H), 2.18 (s,
1H. N -H ), 2.69-3,30 (m, 2H, 5'-H), 4.03 (t,
1H. 2'-H,
7
=
7 Hz), 4.17-4,53 (m, 4H.
0 - C H 2CH2- 0 ) , 7.18 (d. 1H. A r8-H, 7 = 2 Hz),
7.72 (d. 1H. A r6-H, 7 = 2 Hz).
139 °C.
-
IR (KBr): 894 ( 0 - C H 2CH2- 0 ) ,
1612 cm“ 1 (C=N ). - 'H-NMR (CDCI3): 1.83-2.45
(m. 2H. 4'-H), 2.68-3.10 (m. 2H. 3'-H). 3.83-4.60
(m. 6 H. 0 - C H 2CH2- 0 . 5'-H). 7.74 (d. 1H. A r8-H,
7 = 2 Hz), 8.17 (d. 1H. A r6-H. 7 = 2 Hz).
CnH 14N20 2 (206.25)
Ber. C 64.06 H 6.84 N 13,58,
Gef. C 64.08 H 6,81 N 13,41.
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1605
F. Daliacker—W. Jouck ■Derivate des 1,3-Benzdioxols
2-( Benzo[ 1.2-d][1.3]dioxol-5-yl)-N-ethyl-
2-(Benzo[l .2-d][1.3]dioxol-5-yl)-N-methyl-
pyrrolidin (10 a)
pyrrolidin (11a)
Wie bei 8a beschrieben aus 4 g (0,021 mol) 8a,
350 ml Ethanol und 4 g Raney-Nickel. Zeit: 12 h;
Wie bei 8a beschrieben aus 5 g (0,026 mol) 8a, 7 g
Raney-Nickel und 500 ml Methanol. Reaktonszeit:
15 h; Reaktionstemp.: 120 °C (Ölbadtemperatur). Temp.: 130 °C (Ölbad). 3,4 g (74%) farbloses Öl,
Aus der abgekühlten Lösung fällt geringe Menge
Ausgangsverbindung an. Man filtriert und reinigt
Sdp.„,oi 86-90 °C.
(ö -C H 2- 0 ) , 2784 cm“ 1 (N -C H 2- ) .
-
IR (kap.): 937 und 1042
‘H-NMR
-
durch Destillation. 3,9 g (74%) farblose, leicht be- (CDCI3 ): 1,0 (t, 3H , -C H 3, 7 = 7,5 Hz), 1,45-2,30
(m, 6 H, N -C H 2- , 3-H, 4-H), 2,43-2,86 (m, 1H, 5-
H, trans), 2,93-3,47 (m, 2H . 5-H cis), 5.86 (s, 2H,
0 - C H 2- 0 ) , 6,56-6,99 (m, 3H , A r4'-H , A r6'-H,
A r7'-H ).
wegliche Flüssigkeit, Sdp.0,oo5 90 °C. — IR (kap.):
934 und 1039 (0 -C H 2- 0 ) ,' 2773 cm" 1 (N -C H 3). -
‘H-NMR (CDC13): 1,37-2,48 (m, 5H, 3-H, 4-H,
5-H trans), 2,16 (s, 3H , N -C H 3), 2,73-3,39 (m,
2H, 5-H cis, 2-H), 5,87 (s, 2H, 0 - C H 2-Ö ),
6,63-6,94 (m, 3H, A r4'-H , A r6'-H, Ar7'-H).
CL3H17N 0 2 (219,29)
Ber. C 71,21 H 7,81 N 6,39.
Gef. C 71,20 H 8,00 N 6,39.
C12H 15N 0 2 (205,26)
Ber. C 70,22 H 7,37 N 6,82,
Gef. C 70,02 H 7,31 N 6,75.
6-(N-Ethyl-pyrrolidin-2-yl)-
pyrido[2.3-d][1.3]dioxol (11b)
6-(N-Methyl-pyrrolidin -2-yl)-
pyrido[2.3-d][1.3Jdioxol,
2.3-Methylendioxynicotin (10b)
Wie bei 8a beschrieben aus 5 g (0,024 mol) 7b,
350 ml Ethanol und 8 g Raney-Nickel. Zeit: 30 h;
Temp.: 120 °C (Ölbad). 3,8 g (72%) gelbes Öl,
Sdp.o03-005 120—123 °C. — IR (kap): 933 und 1047
(0 - C H 2- 0 ) , 2792 cm" 1 (N -C H 2- ) .
NMR(CDC13): 0,97 (t, 3H, -C H 3, 7
I,45-2,83 (m, 7H , N -C H 2- , 3'-H, 4'-H, 5'-H
trans), 286-3,43 (m, 2H, 2'-H, 5'-H cis), 5,95 (s,
2H, 0 - C H 2- ö ) , 6,97 (d, 1H, Ar7-H, 7 = 2 Hz),
7,36 (d, 1H, Ar5-H, 7 = 2 Hz).
Wie bei 8a beschrieben aus 2,4 (0,012 mol) 7b,
300 ml Methanol und 8 g Raney-Nickel. Reaktions-
zeit: 22 h; Reaktionstemp.: 120 °C. Nach Absaugen
vom Raney-Nickel wird 2 Tage bei 0 °C zur Kristalli-
sation gestellt, von wenig 8b abfiltriert, und der
Rückstand des Filtrats durch Destillation gereinigt.
1 g (40%) gelb-rotes Öl, Sdp.0,0 3-0 0 5 125—130 °C. —
IR (kap.): 935 und 1047 ( 0 - C H 2- 0 ) , 1792 cm*1
(N -C H 3). - ‘H-NMR (C D C I3): 1,10-2,80 (m, 5H,
3'-H, 4'-H, 5'-H trans), 2,15 (s, 3H, N -C H 3),
2,80-3,40 (m, 2H, 2'-H, 5'-H cis), 6,01 (s, 2H,
-
‘H-
7 Hz),
=
C12H 16N20 2 (220,27)
Ber. C 65,43 H 7,32 N 12,72,
Gef. C 65,22 H 7,47 N 12,59.
Ö -C H 2- 0 ) , 7,06 (d, 1H, Ar7-H, 7
7,43-7,61 (m, 1H, Ar5-H).
= 2 Hz),
7-(N-Ethyl-pyrrolidin-2-yl) -
pyrido[2.3-b][1.4]dioxen (11c)
C „H 14N20 2 (206,25)
Darstellung wie bei 8a beschrieben aus 4 g (0,018
mol) 7c, 300 ml Ethanol und 8 g Raney-Nickel. Zeit:
24 h; Temp.: 120 °C. 2,7 g (64%) gelbliches Öl,
Sdp.o01 120 °C. - IR (kap): 893 ( 0 - C H 2CH2- 0 ) ,
2794 cm“ 1 (N -C H 2- ) . - ‘H-NMR (CDC13): 1,02 (t,
3H, —CH3, 7 = 7 Hz), 1,45-2,95 (m, 7H, N -C H 2- ,
3'-H, 4'-H, 5'-H trans), 2,98—3,50 (m, 2H , 2'-H, 5'-H
cis), 4,13-4,55 (m, 4H, 0 - C H 2CH2- 0 ) , 7,22 (d,
1H, A r8-H .7 = 2 Hz), 7,71 (d, 1H, A r6-H ,7 = 2 Hz).
Ber. C 64,06 H 6,84 N 13,58,
Gef. C 64,11 H 7,09 N 13,53.
7-(N-Methyl-pyrrolidin-2-yl)-
pyrido[2.3-b][1.4]dioxen (10c)
Darstellung analog 8a aus 4 g (0,018 mol) 7c,
300 ml Methanol und 8 g Raney-Nickel. Zeit: 30 h;
Temp.: 110 °C (Ölbad). Aufarbeitung wie bei 10b
beschrieben. 2,1 g (53%) gelbes Öl Sdp.00i 110 °C.
C13H 18N20 2 (234,3)
-
IR (kap.): 894 ( 0 - C H 2CH7- 0 ) , 2783 cm“ 1
Ber. C 66,64 H 7,74 N 11,96,
Gef. C 66,47 H 7,66 N 11,78.
(N -C H 3). - ‘H-NMR (CDCI3): 1,33-2,53 (m, 5H,
3'-H, 4'-H, 5'-H trans), 2,17 (s, 3H, N -C H 0 ,
2,73-3,37 (m, 2H, 2'-H, 5'-H cis), 4.05-4,55 (m,
4H, 0 - C H 2CH2- 0 ) , 7,17 (d. 1H, A r8-H, 7 =
2 Hz), 7,68 (d, 1H, A r6-H, 7 = 2 Hz).
2-(Benzo[l .2-d][1.3]dioxol-5 -yl)-N-propyl-
pyrrolidin (12 a)
C12H 16N20 2 (220,27)
Darstellung analog 8a aus 5 g (0,026 mol) 8a,
300 ml «-Propanol und 5 g Raney-Nickel. Zeit: 14 h;
Temp.: 160 °C (Ölbad). 4,7 g (77%) farbloses Öl,
Ber. C 65,43 H 7,32 N 12,72,
Gef. C 65,26 H 7,32 N 12,70.
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1606
F. Daliacker—W. Jouck • Derivate des 1,3-Benzdioxols
Sdp.o.oi 96-100 °C.
( 0 - C H :- 0 ) , 2783 cm' 1 (N -C H :- ) .
(CDC13): 0,84 (t, 3H. —CH’,, 7 = 7 Hz), 1,13-2,78
(m, 9H, N -(C H 2)2, 3-H, 4-H. 5-H trans), 2,93-3,50
(m, 2H, 5-H cis, 2-H), 5,90 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) ,
6,66-7,03 (m, 3H, A r4'-H , A r6'-H, A r7'-H ).
-
IR (kap): 936 und 1040
’H-NMR
7 = 7 Hz), 1,09 (d,3H , -C H 3,7 = 7 Hz), 1,37-3,30
(m, 7H, N -C H , 3-H, 4-H, 5-H), 3,56 (t. 1H. 2-H, 7
= 7 Hz), 5,87 (s, 2H. 0 - C H 2- 0 ) , 6,50-7,03 (m,
3H , A r4'-H . A r6'-H, Ar7'-H).
-
C14H 19N 0 2 (233,31)
Ber. C 72,07 H 8,21 N 6,00,
Gef. C 72,06 H 8,39 N 6,09.
C14H 19NO: (233,31)
Ber. C 72,07 H 8,21 N 6,00,
Gef. C 72,19 H 8,15 N 6,26.
2-(Benzo]l .2-d][l .3]dioxol-5-yI)-N-n-butyl-
pyrrolidin (14 a)
2-(Benzo[l .2-d][1.3]dioxol-5-yl)-N-iso-propyl-
Wie bei 8a beschrieben aus 9,2 g (0,049 mol) 8a,
500 ml n-Butanol und 9 g Raney-Nickel. Zeit: 22 h;
Temp.: 190 °C. 10,7 g (88%) farbloses Öl, Sdp.0005
Darstellung analog 8a aus 10 g (0,053 mol) 8a,
pyrrolidin (13 a)
a)
400 ml Iso-propanol und 8 g Raney-Nickel. Zeit:
14 h; Temp.: 150 °C. 7,8 g (63%). b) 10 g
(0,053 mol) 8a, 400 ml Methanol, 150 ml Aceton
und 5 g Raney-Nickel. Man hydriert zunächst 6 h bei
Raumtemparatur, tropft unter N2 bei 70 °C 150 ml
Aceton zu und leitet 20 h bei 120 °C Wasserstoff ein.
105-110 °C.
(0 - C H 2- 0 ) , 2794 cm" 1 (N -C H 2- ) .
(CDCI3): 0,60-2,90 (m, 1H, N -C H 2CH2CH2CH3,
3-H, 4-H, 5-H trans), 2,90-3,50 (m, 2H , 5-H cis,
2-H), 5,83 (s, 2H, 0 - C H 2- 0 ) , 653-7,03 (m, 3H ,
A r4'-H , A r6'-H, Ar7'-H).
-
IR (kap.): 942 und 1074
’H-NMR
-
-
7,7 g (62%) farblose Flüssigkeit, Sdp.0.0o5 80—85 °C. C15H21N 0 2 (247,34)
-
IR (kap.): 938 und 1042 ( 0 - C H 2- 0 ) , 2775 cm-1
Ber. C 72,84 H 8,55 N 5,66,
Gef. C 72,39 H 8,56 N 5,45.
(N -C H ). - ’H-NMR (CDCI3): 0,90 (d. 3H , -C H 3,
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