DOI: 10.1039/C4OB02311K
Organic & Biomolecular Chemistry
CHHNBn), 2.79 (1H, ddd, J 14, 11 and 5.5, CH2CHHPh), 2.62
(1H, ddd, J 13.5, 11 and 5.5, CH2CHHPh), 2.42 (1H, dt, J 12.5
and 6, CHHNBn), 2.22 (1H, ddt, J 14, 11 and 5, CHHCHCO),
2.04 (1H, ddt, J 14, 10.5 and 5, CHHCHCO); δC (100 MHz;
Williams and D. C. Heimbrook, J. Biol. Chem., 2001, 276, 24457-
24465; b) H. Peng, D. Carrico, V. Thai, M. Blaskovich, C. Bucher, E.
E. Pusateri, S. M. Sebti and A. D. Hamilton, Org. Biomol. Chem.,
2006, 4, 1768-1784.
60
65
70
75
5
CDCl3)
172.4
(CO),
142.2
((CH2)2ArCquat.),
138.1
7. a) D. S. Carter, H.-Y. Cai, E. K. Lee, P. S. Iyer, M. C. Lucas, R.
Roetz, R. C. Schoenfeld and R. J. Weikert, Bioorg. Med. Chem. Lett.,
2010, 20, 3941-3945; b) C. L. E. Broekkamp, D. Leysen, B. W. M.
M. Peeters and R. M. Pinder, J. Med. Chem., 1995, 38, 4615-4633; c)
D. V. N. S. Rao, R. Dandala, V. K. Handa, M. Sivakumaran and A.
Naidu, ARKIVOK, 2006, 2006, 1-9.
(NCH2ArCquat.), 128.8 (ArC), 128.5 (ArC), 128.4 (ArC), 128.3
(ArC), 127.3 (ArC), 125.7 (ArC), 64.1 (CHN), 58.2 (NCH2Ph),
45.0 (CH2NBn), 39.9 (CH2NH), 32.0 (CH2CHCO), 31.4
(CH2CH2Ph); HRMS (ESI) calc. for C19H23N2O (M+H+)
10 295.1805, found 295.1815; []2D6 = (c 0.28, CHCl3): – 3.0.
Enantiomeric excess determined by HPLC analysis (see ESI).
8. a) D. V. Smil, S. Manku, Y. A. Chantigny, S. Leit, A. Wahhab, T. P.
Yan, M. Fournel, C. Maroun, Z. Li, A.-M. Lemieux, A. Nicolescu, J.
Rahil, S. Lefebvre, A. Panetta, J. M. Besterman and R. Déziel,
Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 688-692; b) B. Chetan, M.
Bunha, M. Jagrat, B. N. Sinha, P. Saiko, G. Graser, T. Szekeres, G.
Raman, P. Rajendran, D. Moorthy, A. Basu and V. Jayaprakash,
Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 3906-3910.
Notes and references
a Department of Chemistry, University of Warwick, Gibbet Hill Road,
Coventry,CV4 7AL, U.K. E-mail: d.j.fox@warwick.ac.uk
15 † Electronic Supplementary Information (ESI) available: synthesis
details, NMR spectra, chiral HPLC chromatograms and crystallographic
details. Crystal structures have been deposited at the Cambridge
Crystallographic Data Centre and assigned the deposition numbers CCDC
1022612-1022614. See DOI: 10.1039/b000000x/
9. a) R. Di Fabio, C. Griffante, G. Alvaro, G. Pentassuglia, D. A. Pizzi,
D. Donati, T. Rossi, G. Guercio, M. Mattioli, Z. Cimarosti, C.
Marchioro, S. Provera, L. Zonzini, D. Montanari, S. Melotto, P. A.
Gerrard, D. G. Trist, E. Ratti and M. Corsi, J. Med. Chem., 2009, 52,
3238-3247; b) G. Guercio, S. Bacchi, M. Goodyear, A. Carangio, F.
Tinazzi and S. Curti, Org. Proc. Res. Dev., 2008, 12, 1188-1194.
20 1. a) C. J. Dinsmore and D. C. Beshore, Org. Prep. Proc. Int., 2002, 34,
367-404; b) D. A. Horton, G. T. Bourne and M. L. Smythe, Chem.
Rev., 2003, 103, 893-930; c) C. De Risi, M. Pelà, G. P. Pollini, C.
Trapella and V. Zanirato, Tetrahedron: Asymmetry, 2010, 21, 255-
274; d) J. I. Jang, S. Y. Kang, K. H. Kang and Y. S. Park,
80 10. A. Todorovic and C. Haskell-Luevano, Peptides, 2005, 26, 2026-
2036.
25
30
35
40
45
50
55
Tetrahedron, 2011, 67, 6221-6226.
2. a) I. Kinoyama, N. Taniguchi, T. Yoden, H. Koutoku, T. Furutani, M.
Kudoh and M. Okada, Chem. Pharm. Bull., 2004, 52, 1330-1333; b)
I. Kinoyama, N. Taniguchi, E. Kawaminami, E. Nozawa, H.
Koutoku, T. Furutani and M. Okada, Chem. Pharm. Bull., 2005, 53,
402-409.
11. X.-H. Jiang, Y.-L. Song and Y.-Q. Long, Bioorg. Med. Chem. Lett.,
2004, 14, 3675-3678.
12. A. Khalaj, N. Adibpour, A. R. Shahverdi and M. Daneshtalab, Eur. J.
85
Med. Chem., 2004, 39, 699-705.
13. a) Y. L. Kam, S.-J. Rhee and H.-Y. P. Choo, Bioorg. Med. Chem.,
2004, 12, 3543-3552; b) D.-S. Su, M. K. Markowitz, R. M. DiPardo,
K. L. Murphy, C. M. Harrell, S. S. O'Malley, R. W. Ransom, R. S. L.
Chang, S. Ha, F. J. Hess, D. J. Pettibone, G. S. Mason, S. Boyce, R.
M. Freidinger and M. G. Bock, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 7516-
7517.
3. a) J. B. Shotwell, S. Baskaran, P. Chong, K. L. Creech, R. M.
Crosby, H. Dickson, J. Fang, D. Garrido, A. Mathis, J. Maung, D. J.
Parks, J. J. Pouliot, D. J. Price, R. Rai, J. W. Seal, U. Schmitz, V. W.
F. Tai, M. Thomson, M. Xie, Z. Z. Xiong and A. J. Peat, ACS Med.
Chem. Lett., 2012, 3, 565-569; b) J. F. Miller, P. Y. Chong, J. B.
Shotwell, J. G. Catalano, V. W. F. Tai, J. Fang, A. L. Banka, C. D.
Roberts, M. Youngman, H. Zhang, Z. Xiong, A. Mathis, J. J. Pouliot,
R. K. Hamatake, D. J. Price, J. W. Seal, L. L. Stroup, K. L. Creech,
L. H. Carballo, D. Todd, A. Spaltenstein, S. Furst, Z. Hong and A. J.
Peat, J. Med. Chem., 2013, 57, 2107-2120; c) R. Kakarla, J. Liu, D.
Naduthambi, W. Chang, R. T. Mosley, D. Bao, H. M. M. Steuer, M.
Keilman, S. Bansal, A. M. Lam, W. Seibel, S. Neilson, P. A. Furman
and M. J. Sofia, J. Med. Chem., 2014, 57, 2136-2160.
90
14. a) S. M. Bromidge, A. M. Brown, S. E. Clarke, K. Dodgson, T.
Gager, H. L. Grassam, P. M. Jeffrey, G. F. Joiner, F. D. King, D. N.
Middlemiss, S. F. Moss, H. Newman, G. Riley, C. Routledge and P.
Wyman, J. Med. Chem., 1999, 42, 202-205; b) S. M. Bromidge, S. E.
Clarke, T. Gager, K. Griffith, P. Jeffrey, A. J. Jennings, G. F. Joiner,
F. D. King, P. J. Lovell, S. F. Moss, H. Newman, G. Riley, D.
Rogers, C. Routledge, H. Serafinowska and D. R. Smith, Bioorg.
Med. Chem. Lett., 2001, 11, 55-58; c) W. Kuipers, C. G. Kruse, I. van
Wijngaarden, P. J. Standaar, M. T. M. Tulp, N. Veldman, A. L. Spek
and A. P. Ijzerman, J. Med. Chem., 1997, 40, 300-312; d) M. Perez,
C. Fourrier, I. Sigogneau, P. J. Pauwels, C. Palmier, G. W. John, J.-P.
Valentin and S. Halazy, J. Med. Chem., 1995, 38, 3602-3607.
15. S. Kitamura, H. Fukushi, T. Miyawaki, M. Kawamura, N. Konishi,
Z.-i. Terashita and T. Naka, J. Med. Chem., 2001, 44, 2438-2450.
16. a) M. Suzuki, M. Takashima-Hirano, H. Koyama, T. Yamaoka, K.
Sumi, H. Nagata, H. Hidaka and H. Doi, Tetrahedron, 2012, 68,
2336-2341; b) A. C. Valdivia, S. Mason, J. Collins, K. R. Buckley, P.
Coletta, R. S. Beanlands and J. N. DaSilva, Appl. Radiat. Isot., 2010,
68, 325-328.
95
4. a) G.-B. Liang, X. Qian, D. Feng, T. Biftu, G. Eiermann, H. He, B.
Leiting, K. Lyons, A. Petrov, R. Sinha-Roy, B. Zhang, J. Wu, X.
Zhang, N. A. Thornberry and A. E. Weber, Bioorg. Med. Chem. Lett.,
2007, 17, 1903-1907; b) H. J. Kim, W. Y. Kwak, J. P. Min, J. Y. Lee,
T. H. Yoon, H. D. Kim, C. Y. Shin, M. K. Kim, S. H. Choi, H. S.
Kim, E. K. Yang, Y. H. Cheong, Y. N. Chae, K. J. Park, J. M. Jang,
S. J. Choi, M. H. Son, S. H. Kim, M. Yoo and B. J. Lee, Bioorg.
Med. Chem. Lett., 2011, 21, 3809-3812.
100
105
110
5. J. Seibel, D. Brown, A. Amour, S. J. Macdonald, N. J. Oldham and
C. J. Schofield, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 387-389.
6. a) H. E. Huber, R. G. Robinson, A. Watkins, D. D. Nahas, M. T.
Abrams, C. A. Buser, R. B. Lobell, D. Patrick, N. J. Anthony, C. J.
Dinsmore, S. L. Graham, G. D. Hartman, W. C. Lumma, T. M.
17. a) M. M. Abelman, K. J. Fisher, E. M. Doerffler and P. J. Edwards,
Tetrahedron Lett., 2003, 44, 1823-1826; b) D. C. Beshore and C. J.
4
| Journal Name, [year], [vol], 00–00
This journal is © The Royal Society of Chemistry [year]